Sintilimab gecombineerd met stereotactische lichaamsradiotherapie als neoadjuvante therapie voor reseceerbaar hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verstrekt en ondertekend vóór de uitvoering van enige proefgerelateerde procedures.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar en ouder en 75 jaar of jonger.
3. ECOG PS-score van 0-1.
4. BCLC 0-B.
5. Gediagnosticeerd met HCC volgens de diagnostische criteria van de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van primaire leverkanker (editie 2019).
6. CNLC-stadium IA-IIB.
7. Child-Pugh-score van ≤7.
8. Geen eerdere systemische antitumorbehandeling voor hepatocellular carcinoma.
9. Beoordeeld als geschikt voor R0-resectiechirurgie.
10. Beoordeeld als geen contra-indicaties voor SBRT en immunotherapie.
11. Geschatte levensverwachting van >3 maanden.
12. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 of mRECIST-criteria.
13. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als volgt:a) Hematologie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Bloedplaatjestelling (PLT) ≥75×10⁹/L; Hemoglobine (HGB) ≥9,0 g/dL.b)Leverfunctie: Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤3 × bovengrens van normaal (ULN); Alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤5 × ULN; Serum albumine ≥28 g/L.c)Nierfunctie: Serum creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formule); Urineonderzoek toont urine-eiwit <2+; Voor patiënten bij wie het baseline urineonderzoek urine-eiwit ≥2+ toont, moet een 24-uurs urinecollectie aantonen dat 24-uurs urine-eiwit <1 g is.d) Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
14. Voor proefpersonen met acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie moet tijdens de studieperiode continue antivirale therapie worden toegediend.
15. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 3 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Cyclus 1, Dag 1) een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden bevestigd.Als een urinetest voor zwangerschap niet overtuigend is, is een bloedzwangerschapstest vereist.Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, of als chirurgische sterilisatie of hysterectomie heeft plaatsgevonden.
16. Als er een risico op conceptie bestaat, moeten alle proefpersonen (zowel mannelijk als vrouwelijk) gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie) zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (met een faalpercentage van <1% per jaar).Geschatte levensverwachting ≥12 weken.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van enige histologisch/cytologisch bevestigde maligniteit anders dan HCC.
2. Geschiedenis van hepatische encefalopathie, of geschiedenis van levertransplantatie.
3. Aanwezigheid van extrahepatische metastatische laesies.
4. Eerdere ontvangst van systemische antitumorbehandeling voor HCC, inclusief behandeling met antilichamen zoals anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 middelen.
5. Acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie, gedefinieerd als: Hepatitis B-virus (HBV) DNA >2000 IU/mL of 10⁴ kopieën/mL; Hepatitis C-virus (HCV) RNA >10³ kopieën/mL; Co-positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en anti-HCV-antilichaam.
6. Radiotherapie ontvangen binnen 3 weken vóór de eerste dosis.
7. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (positieve HIV 1/2-antilichamen) of bekende actieve syfilisinfectie.
8. Ernstige infecties die actief zijn of klinisch slecht gecontroleerd.
9. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar vóór de eerste dosis.
10. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.Alleen de aanwezigheid van auto-immuunantilichamen vereist het oordeel van de onderzoeker om de aanwezigheid van een auto-immuunziekte te bevestigen.
11. Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken vóór de eerste dosis, met uitzondering van intranasaal, geïnhaleerd of lokaal toegediende corticosteroïden via andere routes, of systemische corticosteroïden in fysiologische doses (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of een equivalente dosis van andere corticosteroïden).Tijdelijk gebruik van corticosteroïden voor aandoeningen zoals astma of COPD voor kortademigheid is toegestaan.
12. Toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis of geplande toediening tijdens de studieperiode.
13. Enige lokale therapie voor leverkanker ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
14. Diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar vóór de eerste dosis, met uitzondering van radicaal behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, en/of carcinoma in situ dat radicaal is gereseceerd.Als een andere maligniteit of HCC meer dan 5 jaar vóór de eerste dosis werd gediagnosticeerd, is pathologische of cytologische bevestiging vereist voor recidiverende of metastatische laesies.
15. Bekende allergie voor enig bestanddeel van de Sintilimab-formulering; of geschiedenis van ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen of tyrosinekinaseremmers.
16. Behandeling ontvangen als onderdeel van een andere klinische studie binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
17. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
18. Enige andere acute of chronische ziekte, psychische stoornis of abnormale laboratoriumtestwaarde die kan leiden tot de volgende uitkomsten: verhoogd risico geassocieerd met deelname aan de studie of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, interferentie met de interpretatie van de studieresultaten, en op basis van het oordeel van de onderzoeker maakt de patiënt ongeschikt voor deelname aan deze studie.