Sintilimab w połączeniu ze stereotaktyczną radioterapią ciała jako terapia neoadiuwantowa w przypadku resekcyjnego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria włączenia:

1. Pisemną świadomą zgodę należy uzyskać i podpisać przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat i ≤75 lat.
3. Wynik ECOG PS 0-1.
4. BCLC 0-B.
5. Rozpoznanie HCC zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Chińskich Wytycznych Diagnostyki i Leczenia Pierwotnego Raka Wątroby (Wydanie 2019).
6. Stadium CNLC IA-IIB.
7. Wynik Child-Pugh ≤7.
8. Brak wcześniejszej systemowej terapii przeciwnowotworowej w kierunku raka wątrobowokomórkowego.
9. Oceniony jako nadający się do operacji resekcji R0.
10. Oceniony jako nieposiadający przeciwwskazań do SBRT i immunoterapii.
11. Szacowana długość życia >3 miesięcy.
12. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1 lub mRECIST.
13. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana następująco:a) Hematologia: Liczba neutrofilów bezwzględna (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥75×10⁹/L; Hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL.b) Czynność wątroby: Stężenie całkowitej bilirubiny w surowicy (TBIL) ≤3 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤5 × GGN; Albumina w surowicy ≥28 g/L.c) Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Badanie moczu wykazuje białkomocz <2+; Dla pacjentów, u których badanie moczu wykazuje białkomocz ≥2+, wymagane jest zebranie 24-godzinnego moczu z białkomoczem 24-godzinnym <1 g.d) Czynność krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
14. Dla pacjentów z ostrą lub przewlekłą aktywną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, podczas okresu badania musi być prowadzona ciągła terapia przeciwwirusowa.
15. Dla pacjentek w wieku rozrodczym, ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy musi być potwierdzony w ciągu 3 dni przed przyjęciem pierwszej dawki leku badawczego (Cykl 1, Dzień 1). Jeśli test ciążowy z moczu jest niejednoznaczny, wymagany jest test ciążowy z krwi. Brak potencjału rozrodczego definiuje się jako okres pomenopauzalny trwający co najmniej 1 rok lub przebyte chirurgiczne sterylizację lub histerektomię.
16. Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, wszyscy pacjenci (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcyjne (o wskaźniku niepowodzenia <1% rocznie) przez cały okres leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce leku badawczego (lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii). Szacowana długość życia ≥12 tygodni.

Kryteria wykluczenia:

1. Wywiad dotyczący jakiegokolwiek histologicznie/cytologicznie potwierdzonego nowotworu złośliwego innego niż HCC.
2. Wywiad dotyczący encefalopatii wątrobowej lub przebytego przeszczepienia wątroby.
3. Obecność jakichkolwiek pozawątrobowych zmian przerzutowych.
4. Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek systemowej terapii przeciwnowotworowej w kierunku HCC, w tym leczenia przeciwciałami takimi jak środki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.
5. Ostra lub przewlekła aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, zdefiniowana jako: Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA >2000 IU/mL lub 10⁴ kopii/mL; Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA >10³ kopii/mL; Współpozytywność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała anty-HCV.
6. Radioterapia otrzymana w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką.
7. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała HIV 1/2) lub znana aktywna infekcja kiłą.
8. Czynne lub źle kontrolowane klinicznie ciężkie infekcje.
9. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat przed pierwszą dawką.
10. Znany wywiad dotyczący pierwotnego niedoboru odporności. Samoistna obecność przeciwciał autoimmunologicznych wymaga oceny badacza w celu potwierdzenia obecności choroby autoimmunologicznej.
11. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, z wyjątkiem kortykosteroidów podawanych donosowo, wziewnie lub innymi drogami miejscowymi, lub kortykosteroidów systemowych w dawkach fizjologicznych (tj. nieprzekraczających 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnej dawki innych kortykosteroidów). Tymczasowe stosowanie kortykosteroidów w stanach takich jak astma lub POChP z powodu duszności jest dozwolone.
12. Podanie jakiejkolwiek żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowane podanie w okresie badania.
13. Jakakolwiek miejscowa terapia raka wątroby otrzymana w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
14. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ, który przeszedł radykalną resekcję. Jeśli inny nowotwór złośliwy lub HCC został rozpoznany ponad 5 lat przed pierwszą dawką, wymagane jest patologiczne lub cytologiczne potwierdzenie dla jakichkolwiek nawrotowych lub przerzutowych zmian.
15. Znana alergia na jakikolwiek składnik preparatu Sintilimab; lub wywiad dotyczący ciężkich reakcji alergicznych na inne przeciwciała monoklonalne lub inhibitory kinazy tyrozynowej.
16. Leczenie otrzymane w ramach innego badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
17. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
18. Jakakolwiek inna ostra lub przewlekła choroba, zaburzenie psychiczne lub nieprawidłowa wartość laboratoryjna, które mogą prowadzić do następujących wyników: zwiększone ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podaniem leku badawczego, zakłócenie interpretacji wyników badania, a według oceny badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.