Sintilimab in combinazione con radioterapia corporea stereotassica come terapia neoadiuvante per l'epatocarcinoma resecabile

Criteri di inclusione:

1. Deve essere fornito e firmato il consenso informato scritto prima dell'implementazione di qualsiasi procedura correlata alla sperimentazione.
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni e ≤75 anni.
3. Punteggio ECOG PS di 0-1.
4. BCLC 0-B.
5. Diagnosi di HCC secondo i criteri diagnostici delle Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento del cancro primario del fegato (Edizione 2019).
6. Stadio CNLC IA-IIB.
7. Punteggio di Child-Pugh ≤7.
8. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per il carcinoma epatocellulare.
9. Valutati come idonei per la chirurgia di resezione R0.
10. Valutati come privi di controindicazioni alla SBRT e all'immunoterapia.
11. Aspettativa di vita stimata >3 mesi.
12. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 o mRECIST.
13. Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo, definita come segue: a) Ematologia: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.5×10⁹/L; Conta piastrinica (PLT) ≥75×10⁹/L; Emoglobina (HGB) ≥9.0 g/dL. b) Funzione epatica: Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤3 × limite superiore del normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤5 × ULN; Albumina sierica ≥28 g/L. c) Funzione renale: Creatinina sierica (Cr) ≤ 1.5 × ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); L'analisi delle urine mostra proteine urinarie <2+; Per i pazienti con analisi delle urine basale che mostra proteine urinarie ≥2+, una raccolta delle urine delle 24 ore deve dimostrare proteine urinarie delle 24 ore <1 g. d) Funzione della coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1.5 × ULN.
14. Per i soggetti con infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C, deve essere somministrata una terapia antivirale continua durante il periodo di studio.
15. Per le donne in età fertile, deve essere confermato un test di gravidanza negativo su urina o siero entro 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco dello studio (Ciclo 1, Giorno 1). Se un test di gravidanza su urina non è conclusivo, è richiesto un test di gravidanza sul sangue. La non potenzialità riproduttiva è definita come menopausa da almeno 1 anno, o aver subito sterilizzazione chirurgica o isterectomia.
16. Se esiste un rischio di concepimento, tutti i soggetti (sia maschi che femmine) devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (con un tasso di fallimento <1% all'anno) per l'intero periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio (o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia). Aspettativa di vita stimata ≥12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malignità confermata istologicamente/citologicamente diversa dall'HCC.
2. Storia di encefalopatia epatica, o storia di trapianto di fegato.
3. Presenza di qualsiasi lesione metastatica extraepatica.
4. Precedente ricezione di qualsiasi terapia antitumorale sistemica per l'HCC, incluso trattamento con anticorpi come agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
5. Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C, definita come: Virus dell'epatite B (HBV) DNA >2000 IU/mL o 10⁴ copie/mL; Virus dell'epatite C (HCV) RNA >10³ copie/mL; Co-positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpi anti-HCV.
6. Radioterapia ricevuta entro 3 settimane prima della prima dose.
7. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi) o nota infezione attiva da sifilide.
8. Infezioni gravi che sono attive o scarsamente controllate clinicamente.
9. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico nei 2 anni precedenti alla prima dose.
10. Storia nota di immunodeficienza primaria. La sola presenza di anticorpi autoimmuni richiede il giudizio dello sperimentatore per confermare la presenza di una malattia autoimmune.
11. Uso di farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima della prima dose, ad eccezione di corticosteroidi somministrati per via intranasale, inalatoria o altre vie locali, o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (cioè non superiori a 10 mg/giorno di prednisone o una dose equivalente di altri corticosteroidi). È consentito l'uso temporaneo di corticosteroidi per condizioni come asma o BPCO per dispnea.
12. Somministrazione di qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o pianificata durante il periodo di studio.
13. Qualsiasi terapia locale per il cancro del fegato ricevuta entro 4 settimane prima della prima dose.
14. Diagnosi di un'altra malignità entro 5 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato radicalmente, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma in situ sottoposto a resezione radicale. Se un'altra malignità o HCC è stata diagnosticata più di 5 anni prima della prima dose, è richiesta conferma patologica o citologica per qualsiasi lesione recidiva o metastatica.
15. Allergia nota a qualsiasi componente della formulazione di Sintilimab; o storia di reazioni allergiche gravi ad altri anticorpi monoclonali o inibitori della tirosin-chinasi.
16. Trattamento ricevuto come parte di un'altra sperimentazione clinica entro 4 settimane prima della prima dose.
17. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
18. Qualsiasi altra malattia acuta o cronica, disturbo psichiatrico o valore di test di laboratorio anormale che può portare ai seguenti esiti: aumento del rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco dello studio, interferenza con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in base al giudizio dello sperimentatore, rende il paziente non idoneo a partecipare a questo studio.