Sintilimab kombinerat med stereotaktisk kroppsstrålbehandling som neoadjuvant terapi för resektabel hepatocellulär cancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste lämnas och undertecknas före genomförandet av några studie-relaterade procedurer.
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år och ≤75 år.
3. ECOG PS-poäng på 0-1.
4. BCLC 0-B.
5. Diagnostiserad med HCC enligt diagnostiska kriterierna i de kinesiska riktlinjerna för diagnostik och behandling av primär leversjukdom (2019 års utgåva).
6. CNLC-stadium IA-IIB.
7. Child-Pugh-poäng på ≤7.
8. Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling för hepatocellulärt karcinom.
9. Bedömd som lämplig för R0-resektionskirurgi.
10. Bedömd som utan kontraindikationer mot SBRT och immunterapi.
11. Beräknad livslängd >3 månader.
12. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 eller mRECIST-kriterier.
13. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, definierad enligt följande:a) Hematologi: Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Trombocytantal (PLT) ≥75×10⁹/L; Hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL.b) Leverfunktion: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤3 × övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkalisk fosfatas (ALP) ≤5 × ULN; Serum albumin ≥28 g/L.c) Njursfunktion: Serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinanalys visar urinprotein <2+; För patienter med baslinjeurinanalys som visar urinprotein ≥2+, måste ett 24-timmars urinprov visa 24-timmars urinprotein <1 g.d) Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
14. För försökspersoner med akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion måste kontinuerlig antiviral terapi administreras under studieperioden.
15. För kvinnliga försökspersoner i barnafödande ålder måste ett negativt urin- eller serumgraviditetstest bekräftas inom 3 dagar före mottagandet av den första dosen av studieläkemedlet (Cykel 1, Dag 1).Om ett urinprov för graviditet är oklart krävs ett blodprov för graviditet.Icke-barnafödande potential definieras som postmenopausal i minst 1 år, eller ha genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
16. Om det finns risk för befruktning måste alla försökspersoner (både män och kvinnor) använda mycket effektiva preventivmedel (med ett misslyckandesfrekvens på <1% per år) under hela behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (eller 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi).Beräknad livslängd ≥12 veckor.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare historia av någon histologiskt/cytologiskt bekräftad malignitet annan än HCC.
2. Tidigare historia av hepatisk encefalopati, eller historia av levertransplantation.
3. Närvaro av några extrahepatiska metastatiska lesioner.
4. Tidigare mottagning av någon systemisk antitumörbehandling för HCC, inklusive behandling med antikroppar som anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4-agenter.
5. Akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion, definierad som: Hepatit B-virus (HBV) DNA >2000 IU/mL eller 10⁴ kopior/mL; Hepatit C-virus (HCV) RNA >10³ kopior/mL; Samtidigt positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) och anti-HCV-antikropp.
6. Strålbehandling som erhållits inom 3 veckor före den första dosen.
7. Humant immunbristsvirus (HIV)-infektion (positiva HIV 1/2-antikroppar) eller känd aktiv syfilisinfektion.
8. Svåra infektioner som antingen är aktiva eller dåligt kontrollerade kliniskt.
9. Aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren före den första dosen.
10. Känd historia av primär immunbrist.Förekomst av autoimmuna antikroppar ensamt kräver utredarens bedömning för att bekräfta förekomst av en autoimmun sjukdom.
11. Användning av immunosuppressiv medicinering inom 4 veckor före den första dosen, med undantag för intranasala, inhalerade eller andra vägar av lokalt administrerade kortikosteroider, eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser (dvs. inte överstigande 10 mg/dag prednison eller en ekvivalent dos av andra kortikosteroider).Tillfällig användning av kortikosteroider för tillstånd som astma eller KOL för andningsbesvär är tillåten.
12. Administrering av något levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen eller planerad administrering under studieperioden.
13. Någon lokal terapi för leversjukdom som erhållits inom 4 veckor före den första dosen.
14. Diagnos av en annan malignitet inom 5 år före den första dosen, med undantag för radikalt behandlat basalcellskarcinom i huden, skivepitelcarcinom i huden och/eller carcinoma in situ som har genomgått radikal resektion.Om en annan malignitet eller HCC diagnostiserades mer än 5 år före den första dosen, krävs patologisk eller cytologisk bekräftelse för några återkommande eller metastatiska lesioner.
15. Känd allergi mot någon komponent i Sintilimab-formuleringen; eller historia av svåra allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller tyrosinkinashämmare.
16. Behandling som erhållits som del av en annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första dosen.
17. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
18. Någon annan akut eller kronisk sjukdom, psykisk störning eller avvikande laboratorietestvärde som kan leda till följande resultat: ökad risk associerad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, störning av tolkningen av studieresultat, och baserat på utredarens bedömning, gör patienten olämplig för deltagande i denna studie.