Sintilimab kombineret med stereotaktisk kropsstråleterapi som neoadjuvant terapi for resektabel hepatocellulær karcinom

Inklusionskriterier:

1. Skriftlig informeret samtykke skal være givet og underskrevet før gennemførelse af nogen forsøgsrelaterede procedurer.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år og ≤75 år.
3. ECOG PS score på 0-1.
4. BCLC 0-B.
5. Diagnosticeret med HCC i henhold til diagnostiske kriterier fra de kinesiske retningslinjer for diagnostik og behandling af primær leverkræft (2019-udgaven).
6. CNLC Stadium IA-IIB.
7. Child-Pugh score på ≤7.
8. Ingen tidligere systemisk antikræftbehandling for hepatocellulært karcinom.
9. Vurderet som egnet til R0-resektionskirurgi.
10. Vurderet som uden kontraindikationer for SBRT og immunterapi.
11. Forventet levealder >3 måneder.
12. Mindst én målelig læsion ifølge RECIST 1.1 eller mRECIST kriterier.
13. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:a) Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Trombocytantal (PLT) ≥75×10⁹/L; Hæmoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL.b) Leverfunktion: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤3 × øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤5 × ULN; Serum albumin ≥28 g/L.c) Nyrefunktion: Serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel); Urinanalyse viser urinprotein <2+; For patienter med baseline urinanalyse, der viser urinprotein ≥2+, skal en 24-timers urinsamling demonstrere 24-timers urinprotein <1 g.d) Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
14. For forsøgspersoner med akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller C-infektion skal kontinuerlig antiviral terapi administreres i undersøgelsesperioden.
15. For kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder skal en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftes inden for 3 dage før modtagelse af første dosis af undersøgelseslægemidlet (Cykel 1, Dag 1). Hvis en urin-graviditetstest er uafklaret, kræves en blod-graviditetstest. Ikke-fertilitet defineres som postmenopausalt i mindst 1 år, eller at have gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi.
16. Hvis der er risiko for undfangelse, skal alle forsøgspersoner (både mænd og kvinder) anvende meget effektive præventionsmetoder (med en fiaskorate på <1% om året) gennem hele behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (eller 180 dage efter sidste dosis af kemoterapi). Forventet levealder ≥12 uger.

Eksklusionskriterier:

1. Historie for enhver histologisk/cytologisk bekræftet malignitet andet end HCC.
2. Historie for hepatisk encefalopati, eller historie for levertransplantation.
3. Tilstedeværelse af ekstrahepatiske metastatiske læsioner.
4. Tidligere modtagelse af systemisk antikræftbehandling for HCC, inklusive behandling med antistoffer såsom anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 midler.
5. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller C-infektion, defineret som: Hepatitis B virus (HBV) DNA >2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL; Hepatitis C virus (HCV) RNA >10³ kopier/mL; Samtidig positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og anti-HCV antistof.
6. Strålebehandling modtaget inden for 3 uger før første dosis.
7. Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion (positiv HIV 1/2 antistoffer) eller kendt aktiv syfilisinfektion.
8. Alvorlige infektioner, der enten er aktive eller klinisk dårligt kontrollerede.
9. Aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år før første dosis.
10. Kendt historie for primær immundefekt. Tilstedeværelsen af autoimmune antistoffer alene kræver undersøgerens vurdering for at bekræfte tilstedeværelsen af en autoimmun sygdom.
11. Brug af immundæmpende medicin inden for 4 uger før første dosis, med undtagelse af intranasale, inhalerede eller andre lokalt administrerede kortikosteroider, eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (dvs. ikke overstigende 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider). Midlertidig brug af kortikosteroider for tilstande som astma eller KOL for åndenød er tilladt.
12. Administration af enhver levende svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
13. Enhver lokal terapi for leverkræft modtaget inden for 4 uger før første dosis.
14. Diagnose af en anden malignitet inden for 5 år før første dosis, med undtagelse af radikalt behandlet basalcellekarcinom i huden, planocellulært karcinom i huden og/eller carcinoma in situ, der har gennemgået radikal resektion. Hvis en anden malignitet eller HCC blev diagnosticeret mere end 5 år før første dosis, kræves patologisk eller cytologisk bekræftelse for eventuelle tilbagevendende eller metastatiske læsioner.
15. Kendt allergi over for ethvert komponent i Sintilimab-formuleringen; eller historie for alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller tyrosinkinasehæmmere.
16. Behandling modtaget som del af et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før første dosis.
17. Gravide eller ammende kvindelige patienter.
18. Enhver anden akut eller kronisk sygdom, psykisk lidelse eller unormal laboratorietestværdi, der kan føre til følgende resultater: øget risiko forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller administration af undersøgelseslægemidlet, forstyrrelse af fortolkningen af undersøgelsesresultaterne, og baseret på undersøgerens vurdering, gør patienten uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.