Sintilimab combinado con radioterapia corporal estereotáctica como terapia neoadyuvante para hepatocarcinoma resecable

Criterios de inclusión:

1. Se debe proporcionar y firmar el consentimiento informado por escrito antes de la implementación de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
2. Sujetos masculinos o femeninos de edad ≥18 años y ≤75 años.
3. Puntuación ECOG PS de 0-1.
4. BCLC 0-B.
5. Diagnóstico de HCC según los criterios de diagnóstico de las Guías Chinas para el Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer Primario de Hígado (Edición 2019).
6. Estadio CNLC IA-IIB.
7. Puntuación de Child-Pugh de ≤7.
8. Sin terapia antitumoral sistémica previa para el carcinoma hepatocelular.
9. Evaluado como apto para cirugía de resección R0.
10. Evaluado como sin contraindicaciones para SBRT e inmunoterapia.
11. Expectativa de vida estimada >3 meses.
12. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 o mRECIST.
13. Función adecuada de órganos y médula ósea, definida como sigue:a) Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5×10⁹/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥75×10⁹/L; Hemoglobina (HGB) ≥9.0 g/dL.b) Función hepática: Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤3 × límite superior normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤5 × ULN; Albúmina sérica ≥28 g/L.c) Función renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1.5 × ULN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Análisis de orina muestra proteína en orina <2+; Para pacientes con análisis de orina basal que muestre proteína en orina ≥2+, se debe demostrar en una recolección de orina de 24 horas que la proteína en orina de 24 horas es <1 g.d) Función de coagulación: Relación internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 × ULN.
14. Para sujetos con infección activa aguda o crónica por hepatitis B o C, se debe administrar terapia antiviral continua durante el período de estudio.
15. Para sujetos femeninos con potencial de procreación, se debe confirmar una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días previos a recibir la primera dosis del fármaco de estudio (Ciclo 1, Día 1).Si una prueba de embarazo en orina no es concluyente, se requiere una prueba de embarazo en sangre.Se define como sin potencial de procreación estar posmenopáusica durante al menos 1 año, o haberse sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía.
16. Si existe riesgo de concepción, todos los sujetos (tanto masculinos como femeninos) deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (con una tasa de fallo de <1% por año) durante todo el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco de estudio (o 180 días después de la última dosis de quimioterapia).Expectativa de vida estimada ≥12 semanas.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier malignidad confirmada histológica/citológicamente distinta del HCC.
2. Antecedentes de encefalopatía hepática, o antecedentes de trasplante hepático.
3. Presencia de cualquier lesión metastásica extrahepática.
4. Recepción previa de cualquier terapia antitumoral sistémica para HCC, incluido tratamiento con anticuerpos como agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
5. Infección activa aguda o crónica por hepatitis B o C, definida como: Virus de la hepatitis B (HBV) ADN >2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL; Virus de la hepatitis C (HCV) ARN >10³ copias/mL; Co-positivo para antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpo anti-HCV.
6. Radioterapia recibida dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis.
7. Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos) o infección activa por sífilis conocida.
8. Infecciones graves que están activas o clínicamente mal controladas.
9. Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico dentro de los 2 años previos a la primera dosis.
10. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria.La presencia de anticuerpos autoinmunes por sí sola requiere el juicio del investigador para confirmar la presencia de una enfermedad autoinmune.
11. Uso de medicación inmunosupresora dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, con excepción de corticosteroides administrados por vía intranasal, inhalada u otras vías de administración local, o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas (es decir, no superiores a 10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de otros corticosteroides).Se permite el uso temporal de corticosteroides para afecciones como asma o EPOC por disnea.
12. Administración de cualquier vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o planificada durante el período de estudio.
13. Cualquier terapia local para cáncer de hígado recibida dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
14. Diagnóstico de otra malignidad dentro de los 5 años previos a la primera dosis, con excepción del carcinoma de células basales de la piel tratado radicalmente, carcinoma de células escamosas de la piel y/o carcinoma in situ que se haya sometido a resección radical.Si se diagnosticó otra malignidad o HCC más de 5 años antes de la primera dosis, se requiere confirmación patológica o citológica para cualquier lesión recurrente o metastásica.
15. Alergia conocida a cualquier componente de la formulación de Sintilimab; o antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales o inhibidores de tirosina quinasa.
16. Tratamiento recibido como parte de otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
17. Pacientes femeninas embarazadas o en período de lactancia.
18. Cualquier otra enfermedad aguda o crónica, trastorno psiquiátrico o valor anormal de prueba de laboratorio que pueda conducir a los siguientes resultados: aumento del riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco de estudio, interferencia con la interpretación de los resultados del estudio y, según el juicio del investigador, hace que el paciente no sea apto para participar en este estudio.