Sintilimab associé à la radiothérapie stéréotaxique corporelle comme traitement néoadjuvant pour l'hépatocarcinome résécable

Critères d'inclusion :

1. Un consentement éclairé écrit doit être fourni et signé avant la mise en œuvre de toute procédure liée à l'essai.
2. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥18 ans et ≤75 ans.
3. Score ECOG PS de 0-1.
4. BCLC 0-B.
5. Diagnostic de CHC selon les critères diagnostiques des Recommandations chinoises pour le diagnostic et le traitement du cancer primitif du foie (édition 2019).
6. Stade CNLC IA-IIB.
7. Score de Child-Pugh ≤7.
8. Aucun traitement systémique antitumoral antérieur pour le carcinome hépatocellulaire.
9. Évalué comme apte à une chirurgie de résection R0.
10. Évalué comme n'ayant aucune contre-indication à la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) et à l'immunothérapie.
11. Espérance de vie estimée >3 mois.
12. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ou mRECIST.
13. Fonction organique et médullaire adéquate, définie comme suit : a) Hématologie : Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5×10⁹/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥75×10⁹/L ; Hémoglobine (HGB) ≥9,0 g/dL. b) Fonction hépatique : Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤3 × limite supérieure de la normale (ULN) ; Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤5 × ULN ; Albumine sérique ≥28 g/L. c) Fonction rénale : Créatinine sérique (Cr) ≤1,5 × ULN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ; Analyse d'urine montrant une protéinurie <2+ ; Pour les patients dont l'analyse d'urine initiale montre une protéinurie ≥2+, une collecte d'urine de 24 heures doit démontrer une protéinurie des 24 heures <1 g. d) Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activé (APTT) ≤1,5 × ULN.
14. Pour les sujets présentant une infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C, un traitement antiviral continu doit être administré pendant la période d'étude.
15. Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être confirmé dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (Cycle 1, Jour 1). Si un test de grossesse urinaire est non concluant, un test sanguin de grossesse est requis. L'absence de potentiel de procréation est définie comme étant ménopausée depuis au moins 1 an, ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie.
16. S'il existe un risque de conception, tous les sujets (hommes et femmes) doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (avec un taux d'échec <1% par an) pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie). Espérance de vie estimée ≥12 semaines.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de toute autre malignité confirmée histologiquement/cytologiquement autre que le CHC.
2. Antécédents d'encéphalopathie hépatique, ou antécédents de transplantation hépatique.
3. Présence de toute lésion métastatique extrahépatique.
4. Administration antérieure de tout traitement systémique antitumoral pour le CHC, y compris un traitement par anticorps tels que les agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
5. Infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C, définie comme : ADN du virus de l'hépatite B (VHB) >2000 UI/mL ou 10⁴ copies/mL ; ARN du virus de l'hépatite C (VHC) >10³ copies/mL ; Co-positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et l'anticorps anti-VHC.
6. Radiothérapie reçue dans les 3 semaines précédant la première dose.
7. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs) ou infection syphilitique active connue.
8. Infections sévères qui sont soit actives, soit mal contrôlées cliniquement.
9. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 années précédant la première dose.
10. Antécédents connus d'immunodéficience primaire. La présence d'auto-anticorps seule nécessite le jugement de l'investigateur pour confirmer la présence d'une maladie auto-immune.
11. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose, à l'exception des corticostéroïdes administrés par voie intranasale, inhalée ou d'autres voies d'administration locale, ou des corticostéroïdes systémiques à doses physiologiques (c'est-à-dire ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes). L'utilisation temporaire de corticostéroïdes pour des affections telles que l'asthme ou la BPCO pour la dyspnée est autorisée.
12. Administration de tout vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose ou administration prévue pendant la période d'étude.
13. Tout traitement local pour le cancer du foie reçu dans les 4 semaines précédant la première dose.
14. Diagnostic d'une autre malignité dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité radicalement, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ ayant subi une résection radicale. Si une autre malignité ou un CHC a été diagnostiqué plus de 5 ans avant la première dose, une confirmation pathologique ou cytologique est requise pour toute lésion récurrente ou métastatique.
15. Allergie connue à tout composant de la formulation de Sintilimab ; ou antécédents de réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux ou inhibiteurs de tyrosine kinase.
16. Traitement reçu dans le cadre d'un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose.
17. Patientes enceintes ou allaitantes.
18. Toute autre maladie aiguë ou chronique, trouble psychiatrique ou valeur anormale de test de laboratoire pouvant entraîner les conséquences suivantes : risque accru associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, interférence avec l'interprétation des résultats de l'étude, et selon le jugement de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à cette étude.