Sintilimab Combinada Com Radioterapia Corporal Estereotáxica como Terapia Neoadjuvante para Hepatocarcinoma Ressecável

Critérios de Inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser fornecido e assinado antes da implementação de quaisquer procedimentos relacionados com o ensaio.
2. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos e ≤75 anos.
3. Pontuação ECOG PS de 0-1.
4. BCLC 0-B.
5. Diagnosticado com HCC de acordo com os critérios de diagnóstico das Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento do Cancro Primário do Fígado (Edição de 2019).
6. Estádio CNLC IA-IIB.
7. Pontuação de Child-Pugh ≤7.
8. Sem terapia sistémica antitumoral prévia para carcinoma hepatocelular.
9. Avaliado como adequado para cirurgia de ressecção R0.
10. Avaliado como não tendo contraindicações para SBRT e imunoterapia.
11. Expectativa de vida estimada >3 meses.
12. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 ou mRECIST.
13. Função adequada de órgãos e medula óssea, definida da seguinte forma: a) Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥75×10⁹/L; Hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL. b) Função hepática: Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤3 × limite superior do normal (ULN); Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤5 × ULN; Albumina sérica ≥28 g/L. c) Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × ULN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Análise de urina mostra proteína na urina <2+; Para doentes com análise de urina basal mostrando proteína na urina ≥2+, uma recolha de urina de 24 horas deve demonstrar proteína na urina de 24 horas <1 g. d) Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
14. Para sujeitos com infeção aguda ou crónica ativa por hepatite B ou C, deve ser administrada terapia antiviral contínua durante o período do estudo.
15. Para sujeitos do sexo feminino com potencial de procriação, deve ser confirmado um teste de gravidez negativo na urina ou no soro dentro de 3 dias antes de receber a primeira dose do fármaco do estudo (Ciclo 1, Dia 1). Se um teste de gravidez na urina for inconclusivo, é necessário um teste de gravidez no sangue. Potencial não procriador é definido como estar na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, ou ter sido submetida a esterilização cirúrgica ou histerectomia.
16. Se houver risco de conceção, todos os sujeitos (tanto masculinos como femininos) devem usar métodos contracetivos altamente eficazes (com uma taxa de falha <1% por ano) durante todo o período de tratamento e durante pelo menos 120 dias após a última dose do fármaco do estudo (ou 180 dias após a última dose de quimioterapia). Expectativa de vida estimada ≥12 semanas.

Critérios de Exclusão:

1. História de qualquer malignidade confirmada histologicamente/citologicamente além do HCC.
2. História de encefalopatia hepática, ou história de transplante hepático.
3. Presença de quaisquer lesões metastáticas extra-hepáticas.
4. Receção prévia de qualquer terapia sistémica antitumoral para HCC, incluindo tratamento com anticorpos como agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
5. Infeção aguda ou crónica ativa por hepatite B ou C, definida como: Vírus da hepatite B (HBV) DNA >2000 UI/mL ou 10⁴ cópias/mL; Vírus da hepatite C (HCV) RNA >10³ cópias/mL; Co-positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo anti-HCV.
6. Radioterapia recebida dentro de 3 semanas antes da primeira dose.
7. Infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) (anticorpos VIH 1/2 positivos) ou infeção ativa por sífilis conhecida.
8. Infeções graves que estão ativas ou clinicamente mal controladas.
9. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistémico nos últimos 2 anos antes da primeira dose.
10. História conhecida de imunodeficiência primária. A presença de anticorpos autoimunes sozinhos exige o julgamento do investigador para confirmar a presença de uma doença autoimune.
11. Uso de medicação imunossupressora dentro de 4 semanas antes da primeira dose, com exceção de corticosteroides administrados por via intranasal, inalados ou outras vias de administração local, ou corticosteroides sistémicos em doses fisiológicas (ou seja, não excedendo 10 mg/dia de prednisona ou uma dose equivalente de outros corticosteroides). É permitido o uso temporário de corticosteroides para condições como asma ou DPOC para dispneia.
12. Administração de qualquer vacina atenuada viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planeada durante o período do estudo.
13. Qualquer terapia local para cancro do fígado recebida dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
14. Diagnóstico de outra malignidade dentro de 5 anos antes da primeira dose, com exceção de carcinoma basocelular da pele tratado radicalmente, carcinoma de células escamosas da pele e/ou carcinoma in situ que foi submetido a ressecção radical. Se outra malignidade ou HCC foi diagnosticado há mais de 5 anos antes da primeira dose, é necessária confirmação patológica ou citológica para quaisquer lesões recorrentes ou metastáticas.
15. Alergia conhecida a qualquer componente da formulação de Sintilimab; ou história de reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais ou inibidores da tirosina quinase.
16. Tratamento recebido como parte de outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
17. Doentes do sexo feminino que estão grávidas ou a amamentar.
18. Qualquer outra doença aguda ou crónica, perturbação psiquiátrica ou valor anormal de teste laboratorial que possa levar aos seguintes resultados: risco aumentado associado à participação no estudo ou administração do fármaco do estudo, interferência com a interpretação dos resultados do estudo e, com base no julgamento do investigador, torna o doente inadequado para participação neste estudo.