Sintilimab kombinert med stereotaktisk kroppsstråleterapi som neoadjuvant behandling for resektabel hepatocellulær karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må gis og signeres før gjennomføring av noen forsøksrelaterte prosedyrer.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år og ≤75 år.
3. ECOG PS score på 0-1.
4. BCLC 0-B.
5. Diagnostisert med HCC i henhold til diagnostiske kriterier fra de kinesiske retningslinjene for diagnostisering og behandling av primær leverkreft (2019-utgaven).
6. CNLC Stadium IA-IIB.
7. Child-Pugh score på ≤7.
8. Ingen tidligere systemisk antikreftbehandling for hepatocellulært karsinom.
9. Vurdert som egnet for R0-reseksjonskirurgi.
10. Vurdert som å ha ingen kontraindikasjoner mot SBRT og immunterapi.
11. Estimert forventet levetid på >3 måneder.
12. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1 eller mRECIST-kriterier.
13. Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon, definert som følger:a) Hematologi: Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Trombocyttall (PLT) ≥75×10⁹/L; Hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL.b) Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤3 × øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤5 × ULN; Serum albumin ≥28 g/L.c) Nyrefunksjon: Serum kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN eller kreatininklarering (CCr) ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinanalyse viser urinprotein <2+; For pasienter med basislinjeurinanalyse som viser urinprotein ≥2+, må en 24-timers urinsamling vise 24-timers urinprotein <1 g.d) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN.
14. For forsøkspersoner med akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, må kontinuerlig antivirusbehandling administreres i studieperioden.
15. For kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial, må en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekreftes innen 3 dager før mottak av første dose av studiemiddelet (Syklus 1, Dag 1). Hvis en urin-graviditetstest er uavklarende, kreves en blod-graviditetstest. Ikke-fruktbarhetspotensial er definert som å være postmenopausalt i minst 1 år, eller å ha gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
16. Hvis det er risiko for unnfangelse, må alle forsøkspersoner (både menn og kvinner) bruke svært effektive prevensjonsmetoder (med en feilrate på <1 % per år) gjennom hele behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiemiddelet (eller 180 dager etter siste dose av kjemoterapi). Estimert forventet levetid ≥12 uker.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie av enhver histologisk/cytologisk bekreftet malignitet annet enn HCC.
2. Historie av hepatisk encefalopati, eller historie med levertransplantasjon.
3. Tilstedeværelse av ekstrahepatiske metastatiske lesjoner.
4. Tidligere mottatt systemisk antikreftbehandling for HCC, inkludert behandling med antistoffer som anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4-agenter.
5. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, definert som: Hepatitt B-virus (HBV) DNA >2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL; Hepatitt C-virus (HCV) RNA >10³ kopier/mL; Samtidig positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og anti-HCV-antistoff.
6. Strålebehandling mottatt innen 3 uker før første dose.
7. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (positiv HIV 1/2-antistoff) eller kjent aktiv syfilisinfeksjon.
8. Alvorlige infeksjoner som enten er aktive eller dårlig kontrollert klinisk.
9. Aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling innen de siste 2 årene før første dose.
10. Kjent historie med primær immunsvikt. Tilstedeværelse av autoimmune antistoffer alene krever forskerens vurdering for å bekrefte tilstedeværelse av en autoimmun sykdom.
11. Bruk av immundempende medisinering innen 4 uker før første dose, med unntak av intranasale, inhalerte eller andre lokalt administrerte kortikosteroider, eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (dvs. ikke overstige 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider). Midlertidig bruk av kortikosteroider for tilstander som astma eller KOLS for å lette pust er tillatt.
12. Administrering av levende dempet vaksine innen 4 uker før første dose eller planlagt administrering i studieperioden.
13. Lokal terapi for leverkreft mottatt innen 4 uker før første dose.
14. Diagnose av annen malignitet innen 5 år før første dose, med unntak av radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, spinocellulært karsinom i huden og/eller carcinoma in situ som har gjennomgått radikal reseksjon. Hvis annen malignitet eller HCC ble diagnostisert mer enn 5 år før første dose, kreves patologisk eller cytologisk bekreftelse for eventuelle tilbakevendende eller metastatiske lesjoner.
15. Kjent allergi mot noen komponent i Sintilimab-formuleringen; eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller tyrosinkinasehemmere.
16. Behandling mottatt som del av et annet klinisk forsøk innen 4 uker før første dose.
17. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
18. Enhver annen akutt eller kronisk sykdom, psykisk lidelse eller unormal laboratorietestverdi som kan føre til følgende utfall: økt risiko knyttet til studiedeltakelse eller administrering av studiemiddel, forstyrrelse av tolkningen av studieresultatene, og basert på forskerens vurdering, gjør pasienten uegnet for deltakelse i denne studien.