Sintilimab yhdistettynä stereotaktiseen kehon sädehoitoon resektoitavan maksasyövän esihoidossa

Mukaanottokriteerit:

1. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus on annettava ja allekirjoitettava ennen minkään kokeeseen liittyvän toimenpiteen toteuttamista.
2. Mies- tai naispuoliset tutkittavat, joiden ikä on ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
3. ECOG PS -pisteet 0–1.
4. BCLC 0–B.
5. Maksasyöpä (HCC) diagnosoitu Kiinan maksasyövän diagnoosi- ja hoitosuosituksen (2019 painos) kriteerien mukaisesti.
6. CNLC-vaihe IA–IIB.
7. Child-Pugh-pisteet ≤7.
8. Ei aiempaa systeemistä syöpähoitoa maksasyöpään.
9. Arvioitu sopivaksi R0-resektioleikkaukseen.
10. Arvioitu ei ole olevan kontraindikaatioita SBRT:lle ja immunohoidolle.
11. Arvioitu elinajanodote >3 kuukautta.
12. Ainakin yksi mitattava leesio RECIST 1.1- tai mRECIST-kriteerien mukaan.
13. Riittävä elin- ja luuydintoiminta, määritelty seuraavasti:a) Hematologia: Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/l; Trombosyyttien määrä (PLT) ≥75×10⁹/l; Hemoglobiini (HGB) ≥9,0 g/dl.b)Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤3 × yläraja (ULN); Alaniamiinitransferaasi (ALT), aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤5 × ULN; Seerumin albumiini ≥28 g/l.c)Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus (CCr) ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Virtsanäyte osoittaa virtsaproteiinia <2+; Potilaille, joiden perusarvon virtsanäyte osoittaa virtsaproteiinia ≥2+, 24 tunnin virtsankeräyksessä on oltava 24 tunnin virtsaproteiini <1 g.d) Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN.
14. Potilaille, joilla on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-tartunta, jatkuvaa vastustuslääkehoitoa on annettava tutkimuksen aikana.
15. Naispuolisille potilaille, jotka voivat tulla raskaaksi, negatiivinen virtsa- tai seerumin raskausnäyte on varmistettava 3 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamista (Kierros 1, Päivä 1).Jos virtsaraskausnäytteen tulos on epäselvä, vaaditaan veriraskausnäyte.Ei-raskaaksi tulemisen mahdollisuus määritellään vähintään 1 vuoden menopaussin jälkeen tai kirurgisen sterilisaation tai kohdunpoiston jälkeen.
16. Jos on riski raskaudelle, kaikkien potilaiden (sekä miesten että naisten) on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja (epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa) koko hoidon ajan ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (tai 180 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen).Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi histologisesti/sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain muu kuin HCC.
2. Aiempi maksa-encefalopatia tai maksansiirto.
3. Maksan ulkopuolisten metastasileesioiden läsnäolo.
4. Aiempi systeeminen syöpähoito HCC:hen, mukaan lukien vasta-ainehoito, kuten anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-lääkkeet.
5. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-tartunta, määriteltynä: Hepatiitti B -virus (HBV) DNA >2000 IU/ml tai 10⁴ kopiota/ml; Hepatiitti C -virus (HCV) RNA >10³ kopiota/ml; Samaanaikainen positiivisuus hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja anti-HCV-vasta-aineelle.
6. Sädehoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
7. HIV-tartunta (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet) tai tunnettu aktiivinen kuppa.
8. Vakavat kliinisesti aktiiviset tai huonosti kontrolloidut infektiot.
9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
10. Tunnettu perusimmuunipuutoksen historia.Pelkkä autoimmuunivasta-aineiden läsnäolo vaatii tutkijan arvion vahvistaakseen autoimmuunisairauden.
11. Immuunitoimintaa heikentävien lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta nenän kautta, inhalaationa tai muuten paikallisesti annettuja kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina (eli enintään 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava annos muita kortikosteroideja).Kortikosteroidien väliaikainen käyttö esimerkiksi astmassa tai COPD:ssa hengitysvaikeuksien vuoksi on sallittua.
12. Minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu antaminen tutkimuksen aikana.
13. Minkä tahansa paikallisen hoidon saaminen maksasyöpään 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
14. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta radikaalisesti hoidettua ihon basalisolusyöpää, ihon levyepiteelisyköpaa ja/tai radikaalisesti poistettua karsinoomaa paikallaan.Jos toinen pahanlaatuinen kasvain tai HCC on diagnosoitu yli 5 vuotta ennen ensimmäistä annosta, patologinen tai sytologinen vahvistus vaaditaan kaikille uusiutuneille tai metastasoituneille leesioille.
15. Tunnettu allergia mihin tahansa Sintilimab-lääkkeen ainesosaan; tai aiempi vakava allerginen reaktio muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin tai tyrosiinikinaasin estäjiin.
16. Toisen kliinisen tutkimuksen osana saatu hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
17. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
18. Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen sairaus, mielenterveyden häiriö tai poikkeava laboratoriotestin tulos, joka voi johtaa seuraaviin tuloksiin: lisääntynyt riski tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimuslääkkeen antamisesta, häiriö tutkimustulosten tulkinnassa ja tutkijan arvion perusteella tekee potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.