Синтилимаб в комбинации со стереотаксической лучевой терапией в качестве неоадъювантной терапии при резектабельном гепатоцеллюлярном раке

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие должно быть предоставлено и подписано до начала выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет.
3. Оценка по шкале ECOG PS 0-1.
4. Стадия BCLC 0-B.
5. Диагноз ГЦК в соответствии с диагностическими критериями Китайских рекомендаций по диагностике и лечению первичного рака печени (издание 2019 года).
6. Стадия CNLC IA-IIB.
7. Оценка по шкале Чайлд-Пью ≤7.
8. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии по поводу гепатоцеллюлярной карциномы.
9. Оценка как подходящих для хирургической резекции R0.
10. Оценка как не имеющих противопоказаний к СЛТ и иммунотерапии.
11. Расчетная ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
12. Наличие хотя бы одного измеримого очага согласно критериям RECIST 1.1 или mRECIST.
13. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующим образом: a) Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥1,5×10⁹/л; количество тромбоцитов (Тр) ≥75×10⁹/л; гемоглобин (Hb) ≥9,0 г/дл. b) Функция печени: общий билирубин сыворотки (ОБ) ≤3 × верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤5 × ВГН; альбумин сыворотки ≥28 г/л. c) Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); анализ мочи показывает белок в моче <2+; для пациентов, у которых исходный анализ мочи показывает белок в моче ≥2+, необходимо продемонстрировать суточную потерю белка с мочой <1 г по данным сбора мочи за 24 часа. d) Функция свертывания: международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
14. Для пациентов с острой или хронической активной инфекцией гепатита B или C в течение всего периода исследования должна проводиться непрерывная противовирусная терапия.
15. Для женщин детородного потенциала отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке должен быть подтвержден в течение 3 дней до получения первой дозы исследуемого препарата (Цикл 1, День 1). Если тест на беременность в моче не дает однозначного результата, требуется анализ крови на беременность. Отсутствие детородного потенциала определяется как постменопаузальный период не менее 1 года или перенесенная хирургическая стерилизация или гистерэктомия.
16. При наличии риска зачатия все пациенты (как мужчины, так и женщины) должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (с частотой неудач <1% в год) на протяжении всего периода лечения и как минимум в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (или 180 дней после последней дозы химиотерапии). Расчетная ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.

Критерии исключения:

1. Наличие в анамнезе любого гистологически/цитологически подтвержденного злокачественного новообразования, кроме ГЦК.
2. Наличие в анамнезе печеночной энцефалопатии или трансплантации печени.
3. Наличие любых внепеченочных метастатических поражений.
4. Предшествующее получение любой системной противоопухолевой терапии по поводу ГЦК, включая лечение антителами, такими как анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4.
5. Острая или хроническая активная инфекция гепатита B или C, определяемая как: ДНК вируса гепатита B (HBV) >2000 МЕ/мл или 10⁴ копий/мл; РНК вируса гепатита C (HCV) >10³ копий/мл; ко-позитивность по поверхностному антигену гепатита B (HBsAg) и антителам к HCV.
6. Проведение лучевой терапии в течение 3 недель до первой дозы.
7. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ 1/2) или известная активная сифилитическая инфекция.
8. Тяжелые инфекции, которые являются активными или клинически плохо контролируемыми.
9. Активное аутоиммунное заболевание, требовавшее системного лечения в течение последних 2 лет до первой дозы.
10. Известный анамнез первичного иммунодефицита. Наличие только аутоиммунных антител требует оценки исследователем для подтверждения наличия аутоиммунного заболевания.
11. Применение иммуносупрессивных препаратов в течение 4 недель до первой дозы, за исключением интраназальных, ингаляционных или других способов локального введения кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах (т.е. не превышающих 10 мг/день преднизона или эквивалентной дозы других кортикостероидов). Допускается временное применение кортикостероидов по таким показаниям, как астма или ХОБЛ, для купирования одышки.
12. Введение любой живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы или запланированное введение в течение периода исследования.
13. Проведение любой локальной терапии по поводу рака печени в течение 4 недель до первой дозы.
14. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до первой дозы, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или карциномы in situ, подвергшейся радикальному удалению. Если другой рак или ГЦК были диагностированы более чем за 5 лет до первой дозы, требуется патологическое или цитологическое подтверждение любых рецидивирующих или метастатических поражений.
15. Известная аллергия на любой компонент препарата Синтилимаб; или анамнез тяжелых аллергических реакций на другие моноклональные антитела или ингибиторы тирозинкиназы.
16. Лечение в рамках другого клинического исследования в течение 4 недель до первой дозы.
17. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
18. Любое другое острое или хроническое заболевание, психическое расстройство или отклонение лабораторного теста, которые могут привести к следующим исходам: повышенный риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого препарата, искажение интерпретации результатов исследования, и, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в данном исследовании.