Azatioprina e allopurinolo nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali
Relazione dose-effetto tra allopurinolo, azatioprina e livelli di nucleotidi 6-tioguanina (6-TGN) in pazienti con malattie infiammatorie intestinali.
Principali obiettivi di studio:
Lo studio è condotto a
- valutare le dosi minime di allopurinolo e azatioprina che, in combinazione, producono livelli terapeutici di 6-TGN
- valutare la sicurezza e la tollerabilità dei diversi livelli di dose di allopurinolo/azatioprina
- valutare se l'allopurinolo concomitante influisce sull'attività TPMT
- valutare l'efficacia clinica della terapia concomitante allopurinolo-azatioprina nei pazienti inclusi
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Zurich, Svizzera, CH-8091
- Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, University Hospital Zurich
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica per lo studio
- Modulo di consenso informato firmato
- Età da 18 a 65 anni all'ingresso nello studio
- Indice di massa corporea 18 - 30 kg/m2
- Diagnosi confermata della malattia di CROHN o della colite ulcerosa prima dell'arruolamento nello studio mediante combinazioni di criteri clinici, endoscopici e istologici generalmente accettati per CD e UC
- Attività TPMT normale > 30 nmol MTG/gHb x h
- Controllo insufficiente della malattia nonostante un'adeguata terapia con corticosteroidi e/o derivati dell'acido salicilico, e/o due o più episodi con attività della malattia richiedente steroidi all'anno, e/o recidiva dell'attività della malattia a dosi di steroidi inferiori a 15 mg di prednisone equivalente, e/o recidiva entro 6 settimane dopo la sospensione degli steroidi.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con ipersensibilità confermata o sospetta verso il farmaco in studio
- Partecipazione contemporanea a qualsiasi altro studio
- Solo femmine: gravidanza
- Solo femmine: allattamento al seno
- Precedente terapia con tiopurina
- Terapia immunosoppressiva in corso e precedente ad eccezione dei corticosteroidi (ad es. metotrexato, ciclosporina, micofenolato mofetile, tacrolimus, infliximab o altra terapia con bloccanti del TNF-alfa) entro 3 mesi prima della prima assunzione del farmaco
- Soggetti con qualsiasi comorbidità clinicamente rilevante oltre la diagnosi di malattia di CROHN o colite ulcerosa (basata su un'ampia anamnesi, esame fisico, segni vitali, screening di laboratorio di routine ed ECG a 12 derivazioni)
- Emoglobina < 12 g/dl all'esame di screening
- Leucociti < 3 x 10E3/µl all'esame di screening
- Linfociti < 1,5 x 10E3/µl all'esame di screening
- Trombociti < 140 x 10E3/µl all'esame di screening
- Malattia renale (clearance della creatinina < 60 ml/min, valutata con la formula MDRD), anamnesi di malattia renale grave
- Malattia epatica (GGT, fosfatasi alcalina, ALAT, ASAT > 2 volte il limite superiore della norma di riferimento, cirrosi epatica nota o sospetta)
- Tumori maligni noti o sospetti di qualsiasi tipo
- Infezioni attive note o sospette, infezioni gravi nei 3 mesi precedenti
- Infezione attiva, acuta o cronica o storia di precedente infezione da epatite B confermata da una sierologia positiva per l'epatite B (HBsAg positivo, Anti-HBc). Pazienti con test di screening per l'epatite C positivo (anti-HCV positivo). Pazienti con test HIV positivo (test anticorpali HIV 1/2 positivi)
- Infezione attiva da varicella zoster (varicella, fuoco di Sant'Antonio)
- Stenosi o stenosi intestinali sintomatiche note o sospette e pazienti sottoposti a resezione dell'intestino tenue
- Soggetti che si sa o si sospetta non siano in grado di comprendere e valutare le informazioni che vengono fornite loro nell'ambito della politica informativa formale (consenso informato), in particolare riguardo ai rischi e ai disagi a cui saranno esposti
- Soggetti noti o sospetti non conformi alle direttive dello studio e/o noti o sospetti non affidabili o degni di fiducia
- Soggetti che non intendono ottemperare alle disposizioni e agli obblighi inerenti l'assicurazione in oggetto
- Donne in età fertile e potenziale che non sono disposte o in grado di utilizzare metodi contraccettivi accettabili (contraccettivi orali, preservativi, diaframmi, dispositivi intrauterini) durante l'intero studio e fino a tre mesi dopo la valutazione di fine studio.
- Pazienti di sesso maschile che non utilizzano metodi contraccettivi di barriera accettabili (preservativi) durante l'intero corso dello studio e fino a tre mesi dopo la valutazione di fine studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Azatioprina / Allopurinolo
Studio a braccio singolo: aumento della dose come descritto.
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Entrambi i farmaci sono applicati per via orale. Verrà scelto un regime di aumento della dose pre-specificato. Azatioprina: compresse di Imurek (R) da 50 mg e 25 mg Allopurinolo: Mephanol (R) 100 mg compresse
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Farmacocinetica: quantificazione delle concentrazioni minime di 6-TGN e 6-MMPN negli eritrociti mediante HPLC a ciascun livello di dose.
Lasso di tempo: tre volte per ciclo
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tre volte per ciclo
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Aumento della dose: valutazione della percentuale di pazienti che si trovano nell'intervallo terapeutico desiderato nei giorni 23-25 e nei giorni 26-28 di ciascun livello di dose.
Lasso di tempo: una volta per ciclo
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una volta per ciclo
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Efficacia: variazione del punteggio di attività della malattia in relazione al livello di dose raggiunto.
Lasso di tempo: una volta per ciclo
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una volta per ciclo
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Valutazione dell'attività TPMT
Lasso di tempo: una volta per ciclo
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una volta per ciclo
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Sicurezza e tollerabilità: anamnesi, eventi avversi e benessere; schermo di laboratorio, esame fisico, funzioni vitali: pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura corporea
Lasso di tempo: screening, fino a tre volte per ciclo, follow-up
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screening, fino a tre volte per ciclo, follow-up
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Alexander Jetter, MD, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, University Hospital Zürich, 8091 Zürich, Switzerland
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Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento primario
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Malattie infiammatorie intestinali
- Malattie intestinali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti protettivi
- Antiossidanti
- Spazzini di radicali liberi
- Soppressori della gotta
- Azatioprina
- Allopurinolo
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- PHA-08-AZA/ALLO-01
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