Farmacocinetica dell'oseltamivir nei neonati e nei lattanti

Esposizione all'oseltamivir

Un bambino ricoverato nell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU) del St. Louis Children's Hospital ha manifestato scompenso respiratorio ed è risultato positivo al virus dell'influenza di tipo A mediante colorazione anticorpale fluorescente eseguita su un tampone nasofaringeo. Questo bambino ha ricevuto dosi di trattamento di oseltamivir. Successivamente, altri 27 neonati hanno ricevuto la profilassi con oseltamivir per l'esposizione al virus dell'influenza di tipo A. I neonati esposti erano quelli che condividevano un'équipe medica primaria, assistenza infermieristica, terapista respiratorio, fisioterapista o terapista occupazionale con il neonato positivo all'influenza A. La profilassi è stata ritenuta necessaria dal neonatologo curante dopo aver consultato la Divisione Malattie Infettive del Dipartimento di Pediatria della Washington University School of Medicine.

Droga: Oseltamivir

La dose di trattamento era oseltamivir 3 mg/kg/dose per via orale (PO) due volte al giorno. La dose profilattica era di oseltamivir 1 mg/kg/dose PO una volta al giorno per i bambini < 28 settimane di età postmestruale (PMA), 1 mg/kg/dose PO due volte al giorno per i bambini di 28-38 settimane PMA e 3 mg/kg/dose PO una volta giornalmente ai neonati > 38 settimane PMA. Il dosaggio nei neonati < 28 settimane PMA è stato scelto sulla base di dati non pubblicati di Acosta et al. Questi dati sono stati ottenuti dal contatto telefonico con il dottor Peter Gal, coautore dello studio. Il dosaggio nei neonati di 28-38 settimane di PMA è stato scelto sulla base dei dati pubblicati di Acosta et al.1 Il dosaggio nei neonati > 38 settimane di PMA e meno di 3 mesi di età postnatale è stato scelto sulla base dei dati di Kimberlin et al. Il dosaggio nei neonati > 38 settimane di PMA e di età postnatale superiore a 3 mesi era conforme alle raccomandazioni del Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti.

Farmacocinetica dell'oseltamivir nei neonati e nei lattanti

I parametri farmacocinetici calcolati per i singoli soggetti includeranno il volume di distribuzione apparente e l'emivita di eliminazione dell'oseltamivir (OST) e del carbossilato OST (CBX). L'area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) di OST e OST CBX sarà determinata utilizzando il metodo trapezoidale. Un modello farmacocinetico di popolazione sarà generato sulla base di dati farmacocinetici aggregati (modello a 2 compartimenti per OST e modello a 1 compartimento per OST CBX) utilizzando la stima della massima verosimiglianza. Verrà generata una tabella di dosaggio basata sul peso per fornire esposizioni AUC paragonabili agli adulti.

Raggiungimento del livello target di oseltamivir

Verrà calcolato il raggiungimento del livello target di OST del regime posologico attualmente raccomandato nei neonati e nei lattanti. Le dosi attualmente raccomandate sono state utilizzate per tutti i neonati e i lattanti nella nostra coorte. Verrà calcolato il raggiungimento del livello target in questa coorte.