Somministrazione orale di anticorpi monoclonali anti-CD3 in soggetti con epatite C cronica di genotipo I non responsivi

• Soggetti che hanno completato il processo di consenso informato culminato con il consenso informato scritto da parte del soggetto.
• Uomini e donne dai 18 ai 65 anni (inclusi).
• La diagnosi di infezione cronica attiva da HCV si è basata sulla biopsia epatica (entro 3 anni dall'inizio dello studio),
• Pazienti che non hanno risposto al trattamento con interferone o peg-interferone e ribavirina (variazione <2 log del livello di HCV durante le 12 settimane di trattamento)
• RNA dell'HCV nel sangue alla visita di screening, ≥600 copie/mL
• È stata stipulata l'astinenza da qualsiasi farmaco alternativo o integratore contenente vitamina D per tre mesi prima dell'inizio della terapia.
• Malattia epatica compensata con i seguenti criteri ematologici, biochimici e sierologici massimi alla visita di screening (WNL=entro i limiti normali) Emoglobina ≥ 12 g/dl per le donne e ≥ 13 g/dl per gli uomini, WBC > 3000/mm3, piastrine > 100.000 /mm3, Bilirubina diretta - WNL. Bilirubina indiretta - WNL, Albumina - WNL, Creatinina sierica - WNL. Punteggio Child-Pugh ≤ 6.
• La glicemia a digiuno dovrebbe essere 70 -140 mg/dl, i risultati tra 116-140 richiedono HbA1c < 7,5%
• Anticorpi antinucleari (ANA) fino a +1
• Pazienti con genotipo HCV I

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico negli ultimi 3 mesi.
• Soggetti che hanno subito un precedente intervento chirurgico gastrointestinale.
• Soggetti con trapianti di organi diversi dalla cornea o dal trapianto di capelli.
• Soggetti con malattia infiammatoria intestinale, malassorbimento e sintomi di diarrea.
• Soggetti con una malattia infettiva, immuno-mediata o maligna clinicamente significativa (negli ultimi 3 mesi).
• Soggetti che stanno ricevendo una dieta elementare o nutrizione parenterale.
• Soggetti che sono stati trattati con qualsiasi tipo di farmaco immunomodulatore inclusi steroidi sistemici o FANS nelle ultime 4 settimane.
• Soggetti che hanno ricevuto metotrexato o ciclosporina o anti-TNF (infliximab, Remicade) o anti-integrina (namixilab) in qualsiasi momento o che hanno partecipato a qualsiasi altro studio clinico negli ultimi 3 mesi.
• Soggetti con una storia di coagulopatia.
• Livello di ALT superiore a 10 volte il limite normale.
• Donne in età fertile a meno che non utilizzino una contraccezione adeguata (IUD, contraccettivo orale o Depo-provera o barriera più spermicida); madri incinte o che allattano.
• Soggetti che non saranno disponibili per la durata della sperimentazione, che difficilmente rispetteranno il protocollo o che sono ritenuti inadatti dallo Sperimentatore per qualsiasi altro motivo.
• Soggetti sieropositivi.
• Soggetti positivi per anti-HBcAg
• Soggetti con infezione attiva da CMV.
• Soggetti con epatite autoimmune
• Soggetti con anticorpi IgG anti-cardiolipina >16 UI.
• Qualsiasi precedente esposizione a MAb anti-CD3.
• Sensibilità nota a qualsiasi ingrediente nel farmaco in studio
• Qualsiasi malattia autoimmune nota ad eccezione dei disturbi studiati
• Soggetti con consumo eccessivo di alcol (> 30 g/die)
• Soggetti con tossicodipendenza in base al giudizio del medico
• Soggetti con TSH >6 mIU/L