Uno studio sulla sicurezza di fase 1, randomizzato, controllato con placebo, con aumento della dose di MEDI4212 in soggetti con IgE >= 30 UI/mL

Criterio di inclusione:

• Età dai 18 ai 60 anni
• Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale
• Peso corporeo 45-150 chilogrammi (kg) per le coorti 1-3, 4b e 5-9. Peso corporeo 45-90 kg per Coorte 4a
• Le femmine devono essere state sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa
• I maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal giorno 1 fino al giorno 85; Entrambi i partner usano la contraccezione
• I maschi sterilizzati devono essere sottoposti ad almeno 1 anno di vasectomia o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
• Popolazione giapponese sana come determinato da un medico responsabile
• Diagnosi attuale di rinite allergica, asma allergico o dermatite atopica (coorti 1-6) con un'immunoglobulina diagnostica E (IgE) di 30 unità internazionali per millilitro (UI/mL) allo Screening. I livelli diagnostici di IgE sono ulteriormente limitati per i soggetti arruolati in ciascuna coorte, con i seguenti livelli richiesti allo screening: Coorti 1 e 2: 30-700 UI/mL; Coorte 3: 30-700 IU/mL (4 soggetti), maggiore di (>) 700-1.200 IU/mL (4 soggetti) e >1.200 IU/mL (4 soggetti); Coorte 4a: 30-500 UI/mL; Coorte 4b: >700 UI/mL; Coorti 5 e 6: 30-700 IU/mL (4 soggetti per coorte) e >700 IU/mL (6 soggetti per coorte) o Coorti giapponesi 7-9: maggiore o uguale a (>=) 30 IU/mL
• Non fumatore da >=6 mesi
• Criteri obsoleti in quanto non richiedono più Risposta positiva al saggio immunoenzimatico di fluorescenza IgE in vitro (FEIA)
• Un volume di espirazione forzata in un secondo (FEV1) >= 80% (%) previsto nei soggetti con asma. Soggetti non asmatici con FEV1 >=80% del predetto o con FEV1 inferiore a (
• Capacità e disponibilità a completare il periodo di follow-up fino al giorno 85 come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio
• - Arruolamento concomitante in un altro studio clinico
• Dipendenti del sito dello studio clinico o qualsiasi altra persona coinvolta nella conduzione dello studio, o familiari stretti di tali persone
• Esposizione a anticorpi monoclonali anti-IgE (MAb) nei 12 mesi precedenti lo screening
• Screening del farmaco positivo allo screening o al giorno -1. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine
• Storia di abuso regolare di alcol entro 12 mesi prima dello screening
• Anamnesi di sensibilità a qualsiasi componente della formulazione del prodotto sperimentale o anamnesi di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, controindica la loro partecipazione
• Soggetti con valori dei test di funzionalità epatica anormali (aspartato transaminasi [AST] e alanina transaminasi [ALT]) allo screening come definito come segue: a) Valori dei test di funzionalità epatica >= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo
• Test positivo o storia di epatite B o epatite C positiva
• Test positivo o storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il soggetto è noto per essere sieropositivo all'HIV
• Anamnesi di cancro, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma in situ della cervice trattati con apparente successo
• Donne in gravidanza, allattamento o allattamento
• Prevede di donare il sangue durante il periodo di studio
• Sindrome da iper-IgE o aspergillosi broncopolmonare
• Storia precedente di malattia da immunocomplesso o reazioni di ipersensibilità di tipo 3 alla somministrazione di MAb
• Storia nota di precedente reazione all'infusione alla somministrazione di MAb
• - Storia di infezione parassitaria / elmintica non trattata entro 6 mesi prima dello screening
• Utilizza uno qualsiasi dei seguenti farmaci: a) Corticosteroidi orali b) Immunocorticosteroidi (ICS)/beta agonisti a lunga durata d'azione (LABA) a dose medio-alta c) Immunosoppressori d) Beta-bloccanti
• Se riceve l'immunoterapia allergica, deve essere in dose stabile per 3 mesi. Non deve ricevere immunoterapia allergica entro 7 giorni dalla somministrazione del prodotto sperimentale.