Um estudo de segurança de fase 1, randomizado, controlado por placebo e com escalonamento de dose de MEDI4212 em indivíduos com IgE >= 30 UI/mL

Critério de inclusão:

• Idade 18 a 60 anos
• Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente
• Peso corporal 45-150 quilogramas (kg) para Coortes 1-3, 4b e 5-9. Peso corporal 45-90 kg para Coorte 4a
• As mulheres devem ter sido esterilizadas cirurgicamente ou na pós-menopausa
• Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o dia 1 até o dia 85; Ambos os parceiros devem usar métodos contraceptivos
• Homens esterilizados devem ter pelo menos 1 ano após a vasectomia ou usar um método contraceptivo altamente eficaz
• População japonesa saudável conforme determinado por um médico responsável
• Diagnóstico atual de rinite alérgica, asma alérgica ou dermatite atópica (coortes 1-6) com um diagnóstico de imunoglobulina E (IgE) de 30 unidades internacionais por mililitro (UI/mL) na triagem. Os níveis diagnósticos de IgE são ainda mais restritos para indivíduos inscritos em cada coorte, com os seguintes níveis exigidos na triagem: Coortes 1 e 2: 30-700 UI/mL; Coorte 3: 30-700 UI/mL (4 indivíduos), superior a (>) 700-1.200 UI/mL (4 indivíduos) e >1.200 UI/mL (4 indivíduos); Coorte 4a: 30-500 UI/mL; Coorte 4b: >700 UI/mL; Coortes 5 e 6: 30-700 UI/mL (4 indivíduos por coorte) e >700 UI/mL (6 indivíduos por coorte) ou Coortes japonesas 7-9: maior ou igual a (>=) 30 UI/mL
• Não fumante por >= 6 meses
• Critérios obsoletos, pois não requerem mais resposta positiva in vitro do imunoensaio enzimático de fluorescência de IgE (FEIA)
• Um volume de expiração forçada em um segundo (FEV1) >= 80 por cento (%) previsto em indivíduos com asma. Indivíduos não asmáticos com VEF1 >=80% previsto, ou com VEF1 menor que (
• Capacidade e disposição para concluir o período de acompanhamento até o dia 85, conforme exigido pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico
• Funcionários do centro de estudo clínico ou quaisquer outros indivíduos envolvidos na condução do estudo, ou familiares imediatos de tais indivíduos
• Exposição a anticorpos monoclonais anti-IgE (MAb) dentro de 12 meses antes da triagem
• Triagem de drogas positiva na Triagem ou Dia -1. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos
• Histórico de abuso regular de álcool nos 12 meses anteriores à triagem
• História de sensibilidade a qualquer componente da formulação do produto sob investigação ou história de alergia a medicamentos ou outras que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contraindique sua participação
• Indivíduos com valores anormais do teste de função hepática (aspartato transaminase [AST] e alanina transaminase [ALT]) na triagem, conforme definido a seguir: a) Valores do teste de função hepática >= 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo
• Teste positivo ou história de hepatite B ou hepatite C positiva
• Teste positivo ou história do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou o sujeito é conhecido como soropositivo para o HIV
• História de câncer, com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero tratado com aparente sucesso
• Mulheres grávidas, amamentando ou amamentando
• Planos para doar sangue durante o período do estudo
• Síndrome de hiper-IgE ou aspergilose broncopulmonar
• História prévia de Doença do Complexo Imunológico ou reações de hipersensibilidade tipo 3 à administração de MAb
• História conhecida de reação à infusão anterior à administração de MAb
• História de infecção parasitária/helmíntica não tratada dentro de 6 meses antes da Triagem
• Faz uso de qualquer um dos seguintes medicamentos: a) Corticosteróides orais b) Imunocorticosteróides (ICS)/ beta-agonistas de longa duração (LABA) em dose média a alta c) Imunossupressores d) Beta-bloqueadores
• Se estiver recebendo imunoterapia para alergia, deve estar em dose estável por 3 meses. Não deve receber imunoterapia para alergia dentro de 7 dias após a administração do produto experimental.