Фаза 1, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование безопасности с повышением дозы MEDI4212 у субъектов с IgE >= 30 МЕ/мл

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 60 лет
• Письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне.
• Масса тела 45–150 кг для когорт 1–3, 4b и 5–9. Масса тела 45-90 кг для когорты 4а
• Женщины должны быть стерилизованы хирургическим путем или в постменопаузе.
• Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с 1-го по 85-й день; Оба партнера используют контрацепцию
• Стерилизованные мужчины должны пройти не менее 1 года после вазэктомии или использовать высокоэффективный метод контрацепции.
• Здоровое японское население по определению ответственного врача
• Текущий диагноз аллергического ринита, аллергической астмы или атопического дерматита (группы 1-6) с диагностическим иммуноглобулином Е (IgE) 30 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл) при скрининге. Диагностические уровни IgE дополнительно ограничены для субъектов, включенных в каждую когорту, при этом при скрининге требуются следующие уровни: когорты 1 и 2: 30-700 МЕ/мл; Группа 3: 30–700 МЕ/мл (4 субъекта), более (>) 700–1200 МЕ/мл (4 субъекта) и >1200 МЕ/мл (4 субъекта); Когорта 4а: 30-500 МЕ/мл; Когорта 4b: >700 МЕ/мл; Когорты 5 и 6: 30-700 МЕ/мл (4 субъекта в когорте) и >700 МЕ/мл (6 субъектов в когорте) или японские когорты 7-9: больше или равно (>=) 30 МЕ/мл
• Некурящий >=6 месяцев
• Устаревшие критерии, так как больше не требуются Положительный ответ флуоресцентного иммуноферментного анализа IgE in vitro (FEIA)
• Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) >= 80 процентов (%) прогнозируется у субъектов с астмой. Субъекты без астмы с ОФВ1 >=80% от должного или с ОФВ1 менее (
• Способность и готовность завершить период наблюдения до 85-го дня, как того требует протокол.

Критерий исключения:

• Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании
• Сотрудники центра клинического исследования или любые другие лица, участвующие в проведении исследования, или ближайшие родственники таких лиц.
• Воздействие анти-IgE моноклональных антител (MAb) в течение 12 месяцев до скрининга
• Положительный скрининг на наркотики при скрининге или в день -1. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• История регулярного злоупотребления алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга
• История чувствительности к любому компоненту состава исследуемого продукта или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
• Субъекты с аномальными значениями функциональных тестов печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ] и аланинтрансаминаза [АЛТ]) при скрининге, как определено следующим образом: a) Значения функциональных тестов печени >= 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе
• Положительный тест или история гепатита В или положительный гепатит С
• Положительный тест или наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известно, что субъект является ВИЧ-серопозитивным
• Рак в анамнезе, за исключением базально-клеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки, вылеченных с очевидным успехом.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью
• Планы сдать кровь в период обучения
• Синдром гипер-IgE или бронхолегочный аспергиллез
• Иммунокомплексное заболевание в анамнезе или реакции гиперчувствительности 3 типа на введение MAb
• Известная история предшествующей инфузионной реакции на введение MAb
• Нелеченая паразитарная/гельминтная инфекция в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга
• Применяет любые из следующих препаратов: а) пероральные кортикостероиды б) средние и высокие дозы иммунокортикостероидов (ИКС)/бета-агонистов длительного действия (ДДБА) в) иммунодепрессанты г) бета-блокаторы
• При проведении иммунотерапии аллергии необходимо принимать стабильную дозу в течение 3 месяцев. Не следует получать иммунотерапию от аллергии в течение 7 дней после введения исследуемого продукта.