En fase 1, randomisert, placebokontrollert, doseeskaleringssikkerhetsstudie av MEDI4212 hos personer med IgE >= 30 IE/mL

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 60 år
• Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon
• Kroppsvekt 45-150 kilo (kg) for kohorter 1-3, 4b og 5-9. Kroppsvekt 45-90 kg for Cohort 4a
• Kvinner må ha blitt kirurgisk sterilisert eller postmenopausale
• Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra dag 1 til og med dag 85; Begge partnere til å bruke prevensjon
• Steriliserte menn må være minst 1 år etter vasektomi eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
• Sunn japansk befolkning som bestemt av en ansvarlig lege
• Gjeldende diagnose av allergisk rhinitt, allergisk astma eller atopisk dermatitt (kohorter 1-6) med et diagnostisk immunglobulin E (IgE) på 30 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml) ved screening. Diagnostiske IgE-nivåer er ytterligere begrenset for forsøkspersoner som melder seg inn i hver kohort, med følgende nivåer som kreves ved screening: Kohorter 1 og 2: 30-700 IE/ml; Kohort 3: 30-700 IE/ml (4 forsøkspersoner), større enn (>) 700-1200 IE/ml (4 forsøkspersoner) og >1200 IE/ml (4 forsøkspersoner); Kohort 4a: 30-500 IE/ml; Kohort 4b: >700 IE/ml; Kohorter 5 og 6: 30–700 IE/ml (4 forsøkspersoner per kohort) og >700 IE/mL (6 forsøkspersoner per kohort) eller japanske kohorter 7-9: større enn eller lik (>=) 30 IE/mL
• Ikke-røyker i >=6 måneder
• Foreldede kriterier som ikke lenger krever positiv in vitro IgE fluorescensenzym immunoassay (FEIA) respons
• Et tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) >= 80 prosent (%) forutsagt hos personer med astma. Ikke-astmatiske personer med FEV1 >=80 % predikert, eller med FEV1 mindre enn (
• Evne og vilje til å fullføre oppfølgingsperioden til og med dag 85 som kreves av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av fagsikkerhet eller studieresultater
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie
• Ansatte ved det kliniske studiestedet eller andre personer som er involvert i gjennomføringen av studien, eller nærmeste familiemedlemmer til slike individer
• Eksponering for anti-IgE monoklonale antistoffer (MAb) innen 12 måneder før screening
• Positiv medikamentskjerm ved screening eller dag -1. En minimumsliste over stoffer som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner
• Historie om regelmessig alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening
• Anamnese med følsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktformuleringen eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
• Personer med unormale leverfunksjonsverdier (aspartattransaminase [AST] og alanintransaminase [ALT]) ved screening som definert som følger: a) Leverfunksjonsprøveverdier >= 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
• Positiv test eller historie med hepatitt B eller positiv hepatitt C
• Positiv test eller historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller individ er kjent for å være HIV-seropositive
• Anamnese med kreft, med unntak av basalcellekarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen behandlet med tilsynelatende suksess
• Kvinner som er gravide, ammer eller ammer
• Planlegger å donere blod i løpet av studieperioden
• Hyper-IgE syndrom eller bronkopulmonal aspergillose
• Tidligere immunkomplekssykdom eller type 3 overfølsomhetsreaksjoner på MAb-administrasjon
• Kjent historie med tidligere infusjonsreaksjon på MAb-administrasjon
• Anamnese med ubehandlet parasittisk/helmintisk infeksjon innen 6 måneder før screening
• Bruker noen av følgende medisiner: a) Orale kortikosteroider b) Middels til høy dose immunkortikosteroider (ICS)/ langtidsvirkende beta-agonister (LABA) c) Immunsuppressiva d) Betablokkere
• Hvis du får allergiimmunterapi, må du ha stabil dose i 3 måneder. Må ikke motta allergiimmunterapi innen 7 dager etter administrering av undersøkelsesprodukt.