Un estudio de seguridad de fase 1, aleatorizado, controlado con placebo y de escalada de dosis de MEDI4212 en sujetos con IgE >= 30 UI/mL

Criterios de inclusión:

• Edad 18 a 60 años
• Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente
• Peso corporal 45-150 kilogramos (kg) para las cohortes 1-3, 4b y 5-9. Peso corporal 45-90 kg para la cohorte 4a
• Las mujeres deben haber sido esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas.
• Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el Día 1 hasta el Día 85; Ambos socios a usar anticonceptivos
• Los hombres esterilizados deben tener al menos 1 año después de la vasectomía o usar un método anticonceptivo altamente efectivo
• Población japonesa saludable según lo determinado por un médico responsable
• Diagnóstico actual de rinitis alérgica, asma alérgica o dermatitis atópica (cohortes 1-6) con una inmunoglobulina E (IgE) de diagnóstico de 30 unidades internacionales por mililitro (UI/ml) en la selección. Los niveles de diagnóstico de IgE están aún más restringidos para los sujetos que se inscriben en cada cohorte, con los siguientes niveles requeridos en la selección: Cohortes 1 y 2: 30-700 UI/mL; Cohorte 3: 30-700 UI/ml (4 sujetos), más de (>) 700-1200 UI/ml (4 sujetos) y >1200 UI/ml (4 sujetos); Cohorte 4a: 30-500 UI/mL; Cohorte 4b: >700 UI/mL; Cohortes 5 y 6: 30-700 UI/ml (4 sujetos por cohorte) y >700 UI/ml (6 sujetos por cohorte) o cohortes japonesas 7-9: mayor o igual a (>=) 30 UI/ml
• No fumador por >=6 meses
• Criterios obsoletos ya que ya no se requieren Respuesta positiva en inmunoensayo enzimático de fluorescencia (FEIA) de IgE in vitro
• Un volumen de espiración forzada en un segundo (FEV1) >= 80 por ciento (%) previsto en sujetos con asma. Sujetos no asmáticos con FEV1 >=80% del valor teórico, o con FEV1 inferior a (
• Capacidad y disposición para completar el período de seguimiento hasta el día 85 según lo exige el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico
• Empleados del sitio del estudio clínico o cualquier otra persona involucrada en la realización del estudio, o familiares inmediatos de dichas personas.
• Exposición a anticuerpos monoclonales (MAb) anti-IgE en los 12 meses anteriores a la selección
• Prueba de detección de drogas positiva en la selección o el día -1. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Historial de abuso regular de alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección
• Antecedentes de sensibilidad a cualquier componente de la formulación del producto en investigación o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique su participación.
• Sujetos con valores anormales en las pruebas de función hepática (aspartato transaminasa [AST] y alanina transaminasa [ALT]) en la selección, como se define a continuación: a) Valores de las pruebas de función hepática >= 1,5 veces el límite superior normal (ULN)
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Prueba positiva o antecedentes de hepatitis B o hepatitis C positiva
• Prueba positiva o antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o se sabe que el sujeto es seropositivo al VIH
• Antecedentes de cáncer, con excepción del carcinoma basocelular o carcinoma in situ de cuello uterino tratado con aparente éxito
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o amamantando
• Planes para donar sangre durante el período de estudio
• Síndrome de hiper-IgE o aspergilosis broncopulmonar
• Antecedentes de enfermedad por complejos inmunes o reacciones de hipersensibilidad tipo 3 a la administración de MAb
• Antecedentes conocidos de reacción a la infusión previa a la administración de MAb
• Antecedentes de infección parasitaria/helmíntica no tratada en los 6 meses anteriores a la selección
• Usa cualquiera de los siguientes medicamentos: a) Corticosteroides orales b) Dosis media a alta de inmunocorticosteroides (ICS)/agonistas beta de acción prolongada (LABA) c) Inmunosupresores d) Betabloqueantes
• Si recibe inmunoterapia contra la alergia, debe estar en dosis estable durante 3 meses. No debe recibir inmunoterapia contra la alergia dentro de los 7 días posteriores a la administración del producto en investigación.