Ph II SAHA e Bevacizumab per pazienti con glioma maligno ricorrente

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni.
• Un intervallo di almeno 4 settimane tra una precedente resezione chirurgica o una settimana dalla biopsia stereotassica.
• Un intervallo di almeno 12 settimane dalla fine della precedente radioterapia a meno che non vi sia una nuova area di enhancement coerente con tumore ricorrente al di fuori del campo di radiazioni, o vi sia una progressione del tumore comprovata dalla biopsia
• Un intervallo di almeno 4 settimane dalla chemioterapia precedente [6 settimane per le nitrosouree, 1 settimana per la chemioterapia somministrata giornalmente (dosaggio metronomico)] o agente sperimentale a meno che il paziente non si sia ripreso da tutte le tossicità previste associate a tale terapia.
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-1.
• Ematocrito ≥ 29%, emoglobina ≥ 9, neutrofili assoluti ≥1.500 cellule/microlitro, piastrine ≥ 100.000 cellule/microlitri.
• Creatinina sierica, transaminasi glutammico-ossalacetica (SGOT) e bilirubina <1,5 volte il limite superiore della norma.
• Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board prima dell'ingresso del paziente.
• Nessuna evidenza di emorragia sulla risonanza magnetica o TC basale diversa da quelle stabili di grado 1.
• Se sessualmente attivi, i pazienti prenderanno misure contraccettive per tutta la durata dei trattamenti. I contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono: (1) sterilizzazione chirurgica (come legatura delle tube, isterectomia, vasectomia), (2) contraccettivi ormonali approvati (come pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o iniezioni), (3) metodi di barriera (come preservativo o diaframma) utilizzato con uno spermicida o (4) un dispositivo intrauterino (IUD).

Criteri di esclusione:

Esclusioni specifiche per malattia

• Più di 2 precedenti episodi di progressione della malattia
• Terapia precedente con inibitori dell'istone deacetilasi; l'acido valproico non è consentito e i pazienti precedentemente trattati con acido valproico devono interrompere l'acido valproico per almeno 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Precedente terapia con bevacizumab
• Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa
• Insufficienza epatica grave, epatite virale attiva o infezione da HIV
• Richiede terapia anticoagulante con warfarin

Esclusioni mediche generali

I soggetti che soddisfano i seguenti criteri non sono idonei per l'ammissione allo studio:

• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up

Esclusioni specifiche di Bevacizumab

• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi)
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice E)
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica)
• Malattia vascolare periferica sintomatica
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea

• Proteinuria allo screening come dimostrato da:

  • Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) >= 1,0 allo screening OR
  • Dipstick urinario per proteinuria ≥ 2+ (i pazienti con proteinuria scoperta ≥2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idonei).
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
• Incinta (test di gravidanza positivo) o in allattamento. Rifiutare l'uso di efficaci mezzi di contraccezione (uomini e donne) in soggetti in età fertile