Ph II SAHA e Bevacizumabe para pacientes com glioma maligno recorrente

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos.
• Um intervalo de pelo menos 4 semanas entre a ressecção cirúrgica prévia ou uma semana a partir da biópsia estereotáxica.
• Um intervalo de pelo menos 12 semanas a partir do final da radioterapia anterior, a menos que haja uma nova área de realce consistente com tumor recorrente fora do campo de radiação ou haja progressão tumoral comprovada por biópsia
• Um intervalo de pelo menos 4 semanas da quimioterapia anterior [6 semanas para nitrosouréias, 1 semana para quimioterapia administrada diariamente (dosagem metronômica)] ou agente experimental, a menos que o paciente tenha se recuperado de todas as toxicidades antecipadas associadas a essa terapia.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1.
• Hematócrito ≥ 29%, hemoglobina ≥ 9, neutrófilo absoluto ≥1.500 células/microlitro, plaquetas ≥ 100.000 células/microlitros.
• Creatinina sérica, transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal.
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes da entrada do paciente.
• Nenhuma evidência de hemorragia na linha de base de ressonância magnética ou tomografia computadorizada, exceto aquelas que são grau 1 estável.
• Se forem sexualmente ativas, as pacientes tomarão medidas contraceptivas durante os tratamentos. Os contraceptivos medicamente aceitáveis ​​incluem: (1) esterilização cirúrgica (como laqueadura, histerectomia, vasectomia), (2) contraceptivos hormonais aprovados (como pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou injeções), (3) métodos de barreira (como um preservativo ou diafragma) usado com um espermicida, ou (4) um dispositivo intra-uterino (DIU).

Critério de exclusão:

Exclusões específicas de doenças

• Mais de 2 episódios anteriores de progressão da doença
• Terapia prévia com inibidores da histona desacetilase; o ácido valpróico não é permitido e os pacientes previamente tratados com ácido valpróico devem estar sem ácido valpróico por pelo menos 30 dias antes do início da medicação do estudo
• Terapia prévia com bevacizumabe
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides
• Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos
• Insuficiência hepática grave, hepatite viral ativa ou infecção por HIV
• Requer anticoagulação terapêutica com varfarina

Exclusões médicas gerais

Os indivíduos que atendem aos seguintes critérios não são elegíveis para entrada no estudo:

• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento

Exclusões específicas de bevacizumabe

• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos)
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (consulte o Apêndice E)
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
• Doença vascular periférica sintomática
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea

• Proteinúria na triagem, conforme demonstrado por:

  • Proteína na urina: relação creatinina (UPC) >= 1,0 na triagem OU
  • Tira reagente de urina para proteinúria ≥ 2+ (pacientes que descobriram ter proteinúria ≥2+ no exame de urina com tira reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤ 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
• Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactante. Recusar o uso de meios eficazes de contracepção (homens e mulheres) em indivíduos com potencial para engravidar