Uno studio incrociato a 5 vie di fase II per valutare la farmacodinamica dell'inalatore di polvere secca "Nexthaler" nei pazienti con BPCO (NEXThaler)

Criterio di inclusione:

• Adulti maschi e femmine (≥ 40 e ≤ 75 anni).
• Pazienti ambulatoriali con diagnosi di BPCO stabile moderata/severa, secondo le linee guida GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) aggiornamento 2013 almeno nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
• Un FEV1 (volume espiratorio forzato in un secondo) post-broncodilatatore ≥ 40 e < 80% del valore normale previsto e FEV1/FVC (capacità vitale forzata) < 0,7, dopo 4 spruzzi (4 x 100 µg) di salbutamolo pMDI. Se questo criterio non è soddisfatto allo screening, il test può essere ripetuto una volta prima dell'inizio del periodo di rodaggio.
• Capacità di utilizzare dispositivi pMDI (inalatori predosati a pressione) e DPI (inalatori di polvere secca)
• Fumatore attuale o passato di almeno 10 pacchetti/anno in cui un pacchetto-anno equivale a 20 sigarette al giorno per 1 anno

Criteri di esclusione:

• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Diagnosi attuale di asma (come definita dalle attuali linee guida GINA (Global Initiative for Asthma 2012 (aggiornamento), o anamnesi di rinite allergica.
• Riacutizzazioni di BPCO che richiedono steroidi sistemici e/o antibiotici e/o beta 2-agonisti orali o nebulizzati nelle 4 settimane precedenti lo screening e fino alla randomizzazione.
• Infezione del tratto respiratorio inferiore (LRTI) nelle 4 settimane precedenti lo screening e fino alla randomizzazione.
• Pazienti con livelli sierici di potassio < 3,5 mEq/L (milliequivalenti per litro).
• Storia di abuso di sostanze o abuso di droghe nei 12 mesi precedenti la visita di screening.
• Disturbi respiratori noti diversi dalla BPCO inclusi ma non limitati a deficit di α1 antitripsina, tubercolosi attiva, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare, malattia polmonare restrittiva e malattia polmonare interstiziale.
• Intolleranza o controindicazione al trattamento con beta 2-agonisti e/o corticosteroidi per via inalatoria o allergia a qualsiasi componente dei trattamenti in studio.
• Pazienti trattati con β-bloccanti non cardioselettivi nel mese precedente la visita di screening o durante il periodo dello studio.

• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore. Quindi include ma non è limitato a:

  • insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA > 3);
  • cardiopatia ischemica acuta negli ultimi 12 mesi dallo screening;
  • Aritmie cardiache sostenute (sopraventricolari o ventricolari, durata > 30 secondi) durante o entro 6 mesi dallo screening;
  • Aritmie cardiache non sostenute (sopraventricolari o ventricolari, > 3 battiti < 30 secondi e/o che terminano spontaneamente e/o asintomatiche);
  • Storia di aritmie cardiache sostenute e non sostenute (sopraventricolari o ventricolari);
  • Blocco di conduzione atrioventricolare di 2° o 3° grado;
  • Blocco di branca sinistro.
• Un ECG a 12 derivazioni anormale (QRS> 120 msec, PR> 220 msec, FC < 40 bpm, frequenza cardiaca > 110 bpm) allo screening o alla randomizzazione.
• Pazienti il ​​cui elettrocardiogramma (ECG a 12 derivazioni) mostra QTcF > 450 ms per i maschi o QTcF > 470 ms per le femmine allo screening o alla randomizzazione.
• Pazienti il ​​cui DBP/SBP è superiore a: DBP 90 mmHg o SBP 160 mmHg allo screening o alla randomizzazione.