PK e PD di singole dosi crescenti di PER977 a seguito di enoxaparina (PER977)

Criterio di inclusione

1. Adulti dai 18 ai 65 anni compresi
2. I valori di laboratorio non presentano anomalie clinicamente significative
3. Nessun risultato clinicamente significativo all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni
4. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a ≤ 27 kg/m2, inclusi
5. I soggetti di sesso maschile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato
6. I soggetti di sesso femminile possono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa o, se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione accettabile per la durata dello studio e per un minimo di un ciclo mestruale completo o 28 giorni dopo la dimissione dallo studio.
7. I soggetti devono comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e devono essere disposti a firmare il modulo di consenso informato che indica il consenso volontario a partecipare allo studio prima dell'inizio dello screening o delle attività correlate allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o evidenza attuale di malattia clinicamente significativa. Prove attuali di test di funzionalità epatica o test di funzionalità renale superiori al limite superiore della norma. La presenza della Sindrome di Gilbert è accettabile. Evidenza attuale di QTcF > normale (450±10 msec per i maschi o 470±10 msec per le femmine).
2. Storia di sincope inspiegabile
3. Ipersensibilità all'enoxaparina sodica, trombocitopenia con test in vitro positivo per l'anticorpo antiaggregante piastrinico in presenza di enoxaparina sodica, ipersensibilità all'eparina o ai prodotti suini o qualsiasi altra controindicazione all'enoxaparina
4. Storia di sanguinamento maggiore, trauma, procedura chirurgica di qualsiasi tipo o parto vaginale entro sei mesi prima dello screening
5. Storia di ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale o sanguinamento da emorroidi entro sei mesi prima dello screening
6. Storia di episodi di sanguinamento minore come epistassi o sanguinamento gengivale entro 1 mese prima dello screening
7. Storia personale o familiare di disturbi o anomalie della coagulazione, sanguinamento eccessivo, malattia trombovascolare o qualsiasi disturbo ematologico che coinvolge le piastrine o anomalie della coagulazione o qualsiasi condizione che richieda trattamento con trasfusioni o storia personale di trombocitopenia indotta da eparina
8. Donne con una storia di sanguinamento uterino disfunzionale che non sono state sottoposte a isterectomia, inclusa una storia di menorragia, metrorragia o polimenorrea
9. Incinta o allattamento
10. Maschi con una storia di terapia ormonale entro 3 mesi prima dello screening
11. Somministrazione di qualsiasi emoderivato o anticoagulante entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio o qualsiasi farmaco antinfiammatorio non steroideo o inibitore della cicloossigenasi entro 2 settimane prima della somministrazione.
12. Assunzione di qualsiasi tipo di farmaco per più di 14 giorni consecutivi nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio
13. Test sierologico positivo per HIV, anticorpo dell'epatite C o antigene di superficie dell'epatite B
14. Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 56 giorni prima dello screening
15. Cronologia della randomizzazione in qualsiasi studio precedente su PER977
16. Randomizzazione in qualsiasi studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della firma del consenso informato
17. Dipendenza attiva da droghe o alcol nei 12 mesi precedenti o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza al protocollo di studio