Prova di Afatinib nei tumori pediatrici
Studio di fase I/II in aperto, aumento della dose per determinare la MTD, la sicurezza, la PK e l'efficacia della monoterapia con afatinib nei bambini di età compresa tra ≥1 anno e
In aperto, dose escalation, monoterapia, basket trial con coorte di espansione MTD specifica per biomarcatori/Fase II parte.
Il processo sarà composto da 2 parti:
- Parte di determinazione della dose per determinare l'MTD
- Coorte di espansione MTD specifica per biomarcatori/parte di fase II per valutare l'attività antitumorale clinica nei tipi di tumore inclusi
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Childrens Hospital
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Vienna, Austria, 1090
- AKH - Medical University of Vienna
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Wien, Austria, 1090
- St. Anna Children-Hospital, Children's Cancer Research, Wien
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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København Ø, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet, København, Børneonkologisk Afsnit 5002
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Bordeaux, Francia, 33076
- HOP Pellegrin
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Lille, Francia, 59020
- CTR Oscar Lambret
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Lyon, Francia, 69008
- CTR Leon Berard
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Paris, Francia, 75248
- INS Curie
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Villejuif, Francia, 94805
- INS Gustave Roussy
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Berlin, Germania, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Essen, Germania, 45147
- Universitätsklinikum Essen AöR
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Tübingen, Germania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Toulouse, Isole Faroe, 31059
- HOP Toulouse, Pédiat, Toulouse
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Genova, Italia, 16147
- Istituto G. Gaslini
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Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
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Roma, Italia, 00165
- Osp. Pediatrico Bambin Gesù
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Rotterdam, Olanda, 3015 CN
- Erasmus MC - Sophia Kinderziekenhuis
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Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
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London, Regno Unito, WC1N 3BN
- Great Ormond Street Hospital
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
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Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid, Spagna, 28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e <18 anni al momento del consenso informato
- diagnosi di HGG, DIPG, astrocitoma di basso grado, medulloblastoma/PNET, ependimoma, neuroblastoma, RMS e tumori con deregolazione ErbB
- malattia ricorrente/refrattaria dopo aver ricevuto almeno un precedente regime di trattamento standard
- non esiste una terapia convenzionale efficace
- Performance status >= 50% (Lansky per =<12 anni; Karnofsky per >12 anni)
- Si applicano ulteriori criteri di inclusione
Criteri di esclusione:
- tossicità rilevante dal trattamento precedente
- nota preesistente rilevante disfunzione cardiaca, epatica, renale, del midollo osseo, ILD, cheratite
- Si applicano ulteriori criteri di esclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: afatinib
aumento della dose
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con risposta obiettiva - coorte di espansione della dose massima tollerata (MTD).
Lasso di tempo: Valutato ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia, fino a 336 giorni.
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È stato riportato il numero di partecipanti con risposta obiettiva per la coorte di espansione della dose massima tollerata (MTD).
La risposta obiettiva è stata definita come la migliore risposta complessiva di risposta completa o risposta parziale basata sulla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta istituzionale per il tipo di tumore dato, valutato ogni 8 settimane fino alla progressione.
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Valutato ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia, fino a 336 giorni.
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Area sotto la curva sull'intervallo di dosaggio τ allo stato stazionario (AUCτ,ss) - Parte relativa alla determinazione della dose
Lasso di tempo: Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione allo stato stazionario il giorno 8.
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È stata riportata l'area sotto la curva sull'intervallo di dosaggio τ allo stato stazionario (AUCτ,ss) per la parte relativa alla determinazione della dose.
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Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione allo stato stazionario il giorno 8.
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Concentrazione massima misurata dell'analita nel plasma allo stato stazionario (Cmax,ss) - Parte Determinazione della dose
Lasso di tempo: Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione allo stato stazionario il giorno 8.
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È stata riportata la concentrazione massima misurata dell'analita nel plasma allo stato stazionario (Cmax,ss) per la parte relativa alla determinazione della dose.
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Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione allo stato stazionario il giorno 8.
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Numero di partecipanti con eventi avversi di tossicità limitante la dose - Determinazione della dose Part
Lasso di tempo: Durante il primo corso (28 giorni) di trattamento.
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È stato riportato il numero di partecipanti con eventi avversi di tossicità limitante la dose per la parte relativa alla determinazione della dose.
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Durante il primo corso (28 giorni) di trattamento.
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con risposta obiettiva - Determinazione della dose Part
Lasso di tempo: Valutato ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia, fino a 336 giorni.
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È stato riportato il numero di partecipanti con risposta obiettiva per la parte relativa alla ricerca della dose.
La risposta obiettiva è stata definita come la migliore risposta complessiva di risposta completa o risposta parziale basata sulla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta istituzionale per il tipo di tumore dato, valutato ogni 8 settimane fino alla progressione.
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Valutato ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia, fino a 336 giorni.
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Sopravvivenza libera da progressione - Coorte di espansione della dose massima tollerata (MTD).
Lasso di tempo: Dal primo trattamento fino alla data della prima progressione o decesso, fino a 336 giorni.
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È stata segnalata la sopravvivenza libera da progressione per le coorti di espansione MTD.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come la durata dalla data del primo trattamento fino alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa.
Se un paziente non presentava un evento, la PFS veniva censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.
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Dal primo trattamento fino alla data della prima progressione o decesso, fino a 336 giorni.
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24) - Determinazione della dose
Lasso di tempo: Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione il giorno 1.
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È stata riportata l'area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24) per la parte relativa alla determinazione della dose.
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Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione il giorno 1.
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Concentrazione massima misurata (Cmax) - Parte per la determinazione della dose/Coorte di espansione della dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione il giorno 1.
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È stata segnalata la concentrazione massima misurata (Cmax) per la coorte di espansione della parte di rilevamento della dose/dose massima tollerata (MTD).
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Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione il giorno 1.
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Tempo dalla (ultima) somministrazione alla concentrazione massima misurata (Tmax) - Parte di determinazione della dose/Coorte di espansione della dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione il giorno 1.
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È stato riportato il tempo dalla (ultima) somministrazione alla concentrazione massima misurata (tmax) per la coorte di espansione della parte di rilevamento della dose/dose massima tollerata (MTD).
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Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione il giorno 1.
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Tempo dalla (ultima) somministrazione alla concentrazione massima misurata allo stato stazionario (Tmax,ss) - Coorte di espansione della parte di determinazione della dose/dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione allo stato stazionario il giorno 8.
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È stato riportato il tempo dalla (ultima) somministrazione alla concentrazione massima misurata allo stato stazionario (tmax,ss) per la coorte di espansione della parte di determinazione della dose/dose massima tollerata (MTD).
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Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione allo stato stazionario il giorno 8.
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Emivita di accumulo (o effettiva) - Coorte di espansione della parte di determinazione della dose/dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione allo stato stazionario il giorno 8.
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È stata segnalata l'emivita di accumulo (o effettiva) per la coorte di espansione della dose che trova parte/dose massima tollerata (MTD).
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Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione allo stato stazionario il giorno 8.
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Durata della risposta obiettiva - Coorte di espansione della dose massima tollerata (MTD).
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata fino alla prima progressione della malattia o morte, fino a 336 giorni.
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È stata riportata la durata della risposta obiettiva nella coorte di espansione della dose massima tollerata (MTD).
La risposta obiettiva è stata definita come la migliore risposta complessiva di risposta completa o risposta parziale basata sulla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta istituzionale per il tipo di tumore dato, valutato ogni 8 settimane fino alla progressione.
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Dalla prima risposta documentata fino alla prima progressione della malattia o morte, fino a 336 giorni.
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Area sotto la curva sull'intervallo di dosaggio τ allo stato stazionario (AUCτ,ss) - Coorte di espansione della dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione allo stato stazionario il giorno 8.
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È stata riportata l'area sotto la curva sull'intervallo di dosaggio τ allo stato stazionario (AUCτ,ss) nella coorte di espansione della dose massima tollerata (MTD).
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Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione allo stato stazionario il giorno 8.
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Concentrazione massima misurata dell'analita nel plasma allo stato stazionario (Cmax,ss) - Coorte di espansione della dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione allo stato stazionario il giorno 8.
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È stata riportata la concentrazione massima misurata dell'analita nel plasma allo stato stazionario (Cmax,ss) nella coorte di espansione della dose massima tollerata (MTD).
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Pre-dose prima della somministrazione di afatinib, quindi 1 ora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h e 24 h dopo la somministrazione allo stato stazionario il giorno 8.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Sarcoma
- Neoplasie, tessuto muscolare
- Miosarcoma
- Rabdomiosarcoma
- Tumori neuroectodermici
- Tumori neuroectodermici, primitivi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Afatinib
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1200.120
- 2014-002123-10 (Numero EudraCT)
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