Immunoterapia con cellule CAR-T per l'HCC mirato a GPC3

Criterio di inclusione:

1. Età: 18-70 anni.
2. Sesso: entrambi.
3. Pazienti con carcinoma epatocellulare ad alta espressione di GPC3.
4. Carcinoma epatocellulare non diffuso, nessuna metastasi extraepatica o invasione vascolare della vena porta.
5. Grado di cirrosi epatica：classe A o classe B 7 secondo lo standard di classificazione Child-puge.
6. Esame del sangue di routine: conta dei globuli bianchi (WBC) >=3×10^9/L, percentuale di linfociti >=15%, emoglobina Hbo (Hb) >=90 g/L, tempo di protrombina (PT) prolungamento <=50% del valore normale , Cluster di differenziazione 3 (CD3) conta di cellule T positive>=0,8 × 10 ^ 9 / L.
7. Funzione epatica e pancreatica: alanina aminotransferasi/aspartato transaminasi (ALT/AST) <= 5 volte il valore normale, bilirubina totale (TBiL) <= 3,0 mg/dL, albumina (ALB)>= 35 g/L, tempo di protrombina (PT): rapporto internazionale normalizzato (INR) <= 1,7 o prolungamento del tempo di protrombina (PT) <= 4 s, lipasi sierica <= 1,5 volte il valore normale, amilasi sierica < =1,5 volte il valore normale.
8. Funzione renale: creatinina sierica (SCr) <= 221 μmol/L (2,5 mg/L).
9. Karnofsky Performance Status(KPS)>=60；Tempo di sopravvivenza previsto>=12 settimane.
10. Accesso venoso periferico ；nessuna controindicazione alla separazione dei linfociti.
11. Nessun'altra grave complicazione.
12. Consenso informato volontariamente firmato.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza e in allattamento.
2. La separazione dei linfociti o l'accesso venoso periferico non possono essere eseguiti nei pazienti.
3. Pazienti nella fase attiva dell'infezione o con disturbi della coagulazione.
4. Pazienti con una precedente storia di coma epatico.
5. Pazienti con gravi ulcere gastrointestinali o sanguinamento gastrointestinale.
6. Pazienti con trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi.
7. Pazienti in terapia anticoagulante.
8. Pazienti con terapia antipiastrinica.
9. Sodio (Na) sierico <125 mmol/L.
10. Potassio (K) sierico <3,5 mmol/L (eccetto pazienti fino agli standard dopo l'uso di integratori).

11. Pazienti con insufficienza d'organo：

    1. funzione cardiaca：livello tre o superiore secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA).
    2. funzionalità epatica: classe C o superiore secondo lo standard di classificazione Child-puge.
    3. funzione renale: malattia renale cronica (CKD) fase 4 o più; fase di insufficienza renale Ⅲ o più.
    4. funzione polmonare：gravi sintomi di insufficienza respiratoria, che coinvolgono altri organi.
    5. Funzione cerebrale: anomalie del sistema nervoso centrale o disturbi della coscienza.
12. Pazienti con malattie infettive non controllate, ad esempio HIV positivi, sifilide, epatite A, epatite B, epatite C, virus dell'epatite E (HEV) positivi ecc.
13. I pazienti hanno utilizzato corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori nelle ultime 4 settimane.
14. Pazienti con malattia autoimmune.
15. Pazienti con precedente storia di terapia genica.
16. Il tasso di trasfezione effettivo delle cellule T era inferiore al 30% o la proliferazione era inferiore a 5 volte dopo la costimolazione.
17. I pazienti hanno partecipato ad altri studi sui farmaci nelle ultime 4 settimane.
18. I pazienti hanno ricevuto radioterapia nelle ultime 4 settimane.
19. I pazienti non soddisfano i criteri di cui sopra.