Inmunoterapia de células CAR-T para HCC dirigida a GPC3

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-70 años.
2. Género: ambos.
3. Pacientes con carcinoma hepatocelular de alta expresión GPC3.
4. Carcinoma hepatocelular no difuso, sin metástasis extrahepáticas ni invasión vascular de la vena porta.
5. Grado de cirrosis hepática: clase A o clase B 7 según el estándar de clasificación Child-puge.
6. Análisis de sangre de rutina: recuento de glóbulos blancos (WBC)> = 3 × 10 ^ 9 / L, porcentaje de linfocitos> = 15%, hemoglobinHbo (Hb)> = 90 g / L, prolongación del tiempo de protrombina (PT) <= 50% del valor normal , grupo de diferenciación 3 (CD3) recuento de células T positivas> = 0,8 × 10 ^ 9/L.
7. Función hepática y pancreática: alanina aminotransferasa/aspartato transaminasa (ALT/AST) <= 5 veces el valor normal, bilirrubina total (TBiL) <= 3,0 mg/dL, albúmina (ALB)> = 35 g/L, tiempo de protrombina (PT): Relación internacional normalizada (INR) <= 1,7 o prolongación del tiempo de protrombina (PT) <= 4 s, lipasa sérica <= 1,5 veces el valor normal, amilasa sérica < = 1,5 veces el valor normal.
8. Función renal: creatinina sérica (SCr) <= 221 μmol/L (2,5 mg/L).
9. Estado funcional de Karnofsky (KPS)>=60; Tiempo de supervivencia esperado>=12 semanas.
10. Acceso venoso periférico; sin contraindicaciones para la separación de linfocitos.
11. Sin otras complicaciones graves.
12. Consentimiento informado firmado voluntariamente.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas y lactantes.
2. La separación de linfocitos o el acceso venoso periférico no se pueden realizar en pacientes.
3. Pacientes en fase activa de infección o con alteraciones de la coagulación.
4. Pacientes con historia previa de coma hepático.
5. Pacientes con úlceras gastrointestinales severas o sangrado gastrointestinal.
6. Pacientes con trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos.
7. Pacientes con tratamiento anticoagulante.
8. Pacientes con terapia antiplaquetaria.
9. Sodio sérico (Na) <125 mmol/L.
10. Potasio sérico (K) <3,5 mmol/L (excepto pacientes hasta los estándares después del uso de suplementos).

11. Pacientes con insuficiencia orgánica:

    1. función cardíaca: nivel tres o superior según los criterios de la New York Heart Association (NYHA).
    2. función hepática: clase C o superior según el estándar de clasificación Child-puge.
    3. función renal: enfermedad renal crónica (ERC) fase 4 o más; fase de insuficiencia renal Ⅲ o más.
    4. función pulmonar: síntomas de insuficiencia respiratoria grave, que afectan a otros órganos.
    5. Función cerebral: anomalías del sistema nervioso central o alteración de la conciencia.
12. Pacientes con enfermedades infecciosas no controladas, por ejemplo, VIH positivo, sífilis, hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, virus de la hepatitis E (VHE), etc.
13. Los pacientes usaron corticosteroides u otros agentes inmunosupresores en las últimas 4 semanas.
14. Pacientes con enfermedad autoinmune.
15. Pacientes con historia previa de terapia génica.
16. La tasa de transfección real de las células T fue inferior al 30 % o la proliferación fue inferior a 5 veces después de la coestimulación.
17. Los pacientes participaron en otros ensayos de medicamentos en las últimas 4 semanas.
18. Los pacientes recibieron tratamiento de radiación en las últimas 4 semanas.
19. Los pacientes no cumplen los criterios anteriores.