Identificazione dei substrati cerebrali dell'inconsapevolezza dell'ipoglicemia nel diabete di tipo 1
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti saranno inclusi nello studio, se loro
- sono non diabetici
- sono valutati come non controindicati (sulla base di criteri di esclusione)
- sono età (entro 5 anni), sesso e indice di massa corporea (entro 4 kg/m2) abbinati a pazienti con diabete di tipo 1 che hanno partecipato a uno studio simile che ha coinvolto solo la seconda parte (giorno 2) dell'attuale protocollo.
Criteri di esclusione:
I partecipanti saranno esclusi dallo studio, se essi
- avere qualsiasi tipo di bioimpianto attivato con mezzi meccanici, elettronici o magnetici (ad es. impianti cocleari, pacemaker, neurostimolatori, biostimolatori, pompe per infusione elettroniche)
- avere qualsiasi tipo di bioimpianto ferromagnetico che potrebbe potenzialmente essere spostato o danneggiato, come clip per aneurisma, placche metalliche del cranio, ecc.
- hanno del metallo trattenuto nel loro corpo, a causa di una procedura medica o di un infortunio
- ha una storia di ictus, convulsioni, procedure neurochirurgiche o aritmie
- sono incinta
- stanno attualmente utilizzando farmaci che possono alterare il metabolismo del glucosio o la perfusione cerebrale
- peso superiore a 300 libbre (limite per scanner MRI)
- avere problemi medici concomitanti che potrebbero impedire loro di completare con successo il protocollo
- mancanza di capacità di consenso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Precondizionamento dell'euglicemia
I partecipanti saranno sottoposti a due euglicemia (normale zucchero nel sangue) morsetti (8-10 e 13-15) il giorno 1, dove il target glicemico durante il morsetto sarà 95 mg/dl.
Per ogni pinza, ai partecipanti verrà somministrata insulina per via endovenosa per due ore e la glicemia verrà mantenuta al target dall'infusione di destrosio al 20%, la cui velocità verrà regolata in base ai valori di glicemia misurati raccolti ogni 5 minuti.
Anche il fosfato di potassio verrà infuso durante ogni clamp.
Il giorno successivo (giorno 2), i partecipanti si sottoporranno a una sessione di risonanza magnetica durante l'ipoglicemia sperimentale, ovvero mentre il loro livello di zucchero nel sangue viene bloccato da un valore normale a un valore basso.
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In ogni morsetto, un piccolo catetere endovenoso viene inserito nel braccio del partecipante per l'infusione di insulina insieme a fosfato di potassio e glucosio.
L'insulina è un ormone che il corpo produce naturalmente e fa diminuire lo zucchero nel sangue.
L'insulina (e il glucosio) verranno infusi in dosi calcolate per mantenere il livello di zucchero nel sangue nell'intervallo target di 95 mg/dl o 50 mg/dl a seconda del morsetto.
Altri nomi:
Il glucosio viene somministrato insieme all'insulina e al fosfato di potassio durante ogni clamp tramite il catetere endovenoso.
Il glucosio è uno zucchero ed è utilizzato per regolare attentamente il livello di zucchero nel sangue.
Altri nomi:
Il fosfato di potassio viene somministrato insieme a glucosio e insulina durante ogni clamp tramite il catetere endovenoso.
Il potassio è una sostanza simile al sale che è presente nel sangue.
Altri nomi:
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Sperimentale: Precondizionamento dell'ipoglicemia
I partecipanti saranno sottoposti a due ipoglicemia (basso livello di zucchero nel sangue) morsetti (8-10 e 13-15) il giorno 1, dove il glucosio target durante il morsetto sarà di 50 mg/dl.
Per ogni pinza, ai partecipanti verrà somministrata insulina per via endovenosa per due ore e la glicemia verrà mantenuta al target dall'infusione di destrosio al 20%, la cui velocità verrà regolata in base ai valori di glicemia misurati raccolti ogni 5 minuti.
Anche il fosfato di potassio verrà infuso durante ogni clamp.
Il giorno successivo (giorno 2), i partecipanti si sottoporranno a una sessione di risonanza magnetica durante l'ipoglicemia sperimentale, ovvero mentre il loro livello di zucchero nel sangue viene bloccato da un valore normale a un valore basso.
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In ogni morsetto, un piccolo catetere endovenoso viene inserito nel braccio del partecipante per l'infusione di insulina insieme a fosfato di potassio e glucosio.
L'insulina è un ormone che il corpo produce naturalmente e fa diminuire lo zucchero nel sangue.
L'insulina (e il glucosio) verranno infusi in dosi calcolate per mantenere il livello di zucchero nel sangue nell'intervallo target di 95 mg/dl o 50 mg/dl a seconda del morsetto.
Altri nomi:
Il glucosio viene somministrato insieme all'insulina e al fosfato di potassio durante ogni clamp tramite il catetere endovenoso.
Il glucosio è uno zucchero ed è utilizzato per regolare attentamente il livello di zucchero nel sangue.
Altri nomi:
Il fosfato di potassio viene somministrato insieme a glucosio e insulina durante ogni clamp tramite il catetere endovenoso.
Il potassio è una sostanza simile al sale che è presente nel sangue.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della connettività funzionale rispetto al basale (cioè livelli di glucosio normali), misurata come coefficiente di correlazione adimensionale dei segnali MRI tra le aree cerebrali, in ipoglicemia
Lasso di tempo: Al basale e immediatamente all'inizio dell'ipoglicemia
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La connettività funzionale sarà misurata con MRI a 3 Tesla
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Al basale e immediatamente all'inizio dell'ipoglicemia
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Variazione del flusso ematico cerebrale rispetto al basale (ovvero livelli normali di glucosio), misurato in ml/min/100 g, in caso di ipoglicemia
Lasso di tempo: Al basale e immediatamente all'inizio dell'ipoglicemia
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Il flusso sanguigno cerebrale sarà misurato con MRI a 3 Tesla
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Al basale e immediatamente all'inizio dell'ipoglicemia
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Silvia Mangia, PhD, University of Minnesota
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mangia S, Tesfaye N, De Martino F, Kumar AF, Kollasch P, Moheet AA, Eberly LE, Seaquist ER. Hypoglycemia-induced increases in thalamic cerebral blood flow are blunted in subjects with type 1 diabetes and hypoglycemia unawareness. J Cereb Blood Flow Metab. 2012 Nov;32(11):2084-90. doi: 10.1038/jcbfm.2012.117. Epub 2012 Aug 15.
- Bolo NR, Musen G, Simonson DC, Nickerson LD, Flores VL, Siracusa T, Hager B, Lyoo IK, Renshaw PF, Jacobson AM. Functional Connectivity of Insula, Basal Ganglia, and Prefrontal Executive Control Networks during Hypoglycemia in Type 1 Diabetes. J Neurosci. 2015 Aug 5;35(31):11012-23. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0319-15.2015.
- Wiegers EC, Becker KM, Rooijackers HM, von Samson-Himmelstjerna FC, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Cerebral blood flow response to hypoglycemia is altered in patients with type 1 diabetes and impaired awareness of hypoglycemia. J Cereb Blood Flow Metab. 2017 Jun;37(6):1994-2001. doi: 10.1177/0271678X16658914. Epub 2016 Jan 1.
- Rooijackers HM, Wiegers EC, Tack CJ, van der Graaf M, de Galan BE. Brain glucose metabolism during hypoglycemia in type 1 diabetes: insights from functional and metabolic neuroimaging studies. Cell Mol Life Sci. 2016 Feb;73(4):705-22. doi: 10.1007/s00018-015-2079-8. Epub 2015 Oct 31.
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Altri numeri di identificazione dello studio
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- 1608M92941
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