Vorinostat in pazienti con melanoma uveale ad alto rischio di classe 2

Criterio di inclusione:

1. Tumore melanoma uveale determinato mediante ecografia oftalmica o valutazione clinica.
2. Melanoma uveale di classe 2
3. Nessuna evidenza di malattia metastatica.
4. Età ≥18 anni.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
7. In grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e non presenta alcuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino

8. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.500 cellule/mm³
   • Conta piastrinica >100.000/mm³
   • Emoglobina > 10,0 g/dL
   • Aspartato transaminasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale < 2x ULN
   • Emoglobina A1C ≤ 5,7%
   • Fosfatasi alcalina < 3x ULN
   • Creatinina sierica < 2x ULN o clearance della creatinina > 60 ml/min
   • Nota: i pazienti con iperbilirubinemia clinicamente coerenti con un disturbo ereditario del metabolismo della bilirubina (ad es. Sindrome di Gilbert) saranno idonei a discrezione del medico curante e/o del ricercatore principale.
9. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio fino a 4 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio. Le donne in età fertile devono avere un test del siero o delle urine negativo al momento dell'arruolamento. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della terapia in studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio.
10. Disponibilità a rispettare tutte le visite e le procedure (inclusa la fornitura di tutti i campioni biologici) come richiesto dal protocollo e dal modulo di consenso informato (ICF).
11. Capacità di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio di ricerca e di fornire un valido consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Terapia definitiva del melanoma uveale primario mediante chirurgia o radioterapia
2. Anamnesi di un altro tumore maligno, ad eccezione di coloro che sono stati liberi da malattia per 3 anni, o pazienti con una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato e / o pazienti con tumori secondari indolenti che non richiedono terapia attiva, sono ammissibili. Consultare il ricercatore principale dello studio se non si è sicuri che i secondi tumori maligni soddisfino i requisiti sopra specificati.
3. Qualsiasi intervento chirurgico importante o radioterapia estesa, chemioterapia con tossicità ritardata, terapia biologica o immunoterapia entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
4. Cronologia dell'uso precedente di vorinostat.
5. Uso di altri farmaci sperimentali entro 28 giorni
6. Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a vorinostat (ad es. idrossammati inibitori dell'HDAC come panobinostat e belinostat).
7. Un intervallo QT corretto (QTc) per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Bazett (QTcB) ≥ 480 msec. Non è consentita la somministrazione concomitante di vorinostat e agenti che possono causare il prolungamento dell'intervallo QTc.
8. La somministrazione concomitante di vorinostat e altri inibitori dell'HDAC non è consentita a causa dell'aumentato rischio di trombocitopenia e sanguinamento gastrointestinale.
9. I pazienti in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con vorinostat.
10. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
11. Storia di embolia polmonare (PT) o trombosi venosa profonda (TVP)