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Vorinostat em pacientes com melanoma uveal classe 2 de alto risco

4 de fevereiro de 2020 atualizado por: J. William Harbour, MD, University of Miami

Estudo de Prova de Conceito do Vorinostat, um Inibidor da Histona Desacetilase, em Pacientes com Melanoma Uveal Classe 2 de Alto Risco

Este estudo de prova de conceito avaliará a capacidade do vorinostat de induzir a transformação de células de melanoma uveal de Classe 2 em um fenótipo celular que se assemelha a melanócitos normais.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Retirado

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Este é um estudo de prova de conceito, de centro único e aberto de um medicamento aprovado pela FDA, vorinostat, um inibidor da histona desacetilase (HDAC), para pacientes com melanoma uveal de classe 2 de alto risco com tumores oculares localizados. O objetivo principal é testar se o vorinostat pode transformar células agressivas de melanoma uveal de classe 2 em células que se parecem mais com melanócitos normais, conforme observado em laboratório. Os pacientes com melanoma uveal que atendem aos critérios de inclusão descritos neste protocolo serão consentidos e solicitados a fornecer uma biópsia por aspiração com agulha fina (PAAF) de seu tumor primário de melanoma uveal. Essa biópsia será submetida à análise da expressão gênica para determinar o fenótipo do tumor. Um total de 10 pacientes que atendem aos critérios de melanoma uveal Classe 2 e sem evidência radiológica de metástases serão tratados com 400 mg de vorinostat diariamente por 15 dias. No dia 15, os pacientes serão solicitados a fornecer uma segunda biópsia FNA antes de receber a terapia definitiva local padrão, seja radioterapia em placas ou enucleação.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase inicial 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tumor de melanoma uveal determinado por ultrassonografia oftalmológica ou avaliação clínica.
  2. Melanoma uveal classe 2
  3. Sem evidência de doença metastática.
  4. Idade ≥18 anos.
  5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  6. Expectativa de vida superior a 3 meses.
  7. Capaz de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e não apresentar anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos

  8. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500 células/mm³
    • Contagem de plaquetas >100.000/mm³
    • Hemoglobina >10,0g/dL
    • Aspartato transaminase (AST) e/ou Alanina transaminase (ALT) < 3x limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina total < 2x LSN
    • Hemoglobina A1C ≤ 5,7%
    • Fosfatase alcalina < 3x LSN
    • Creatinina sérica < 2x LSN ou depuração de creatinina > 60 mL/min
    • Nota: Os pacientes com hiperbilirrubinemia clinicamente consistente com um distúrbio hereditário do metabolismo da bilirrubina (por exemplo, síndrome de Gilbert) serão elegíveis a critério do médico assistente e/ou do investigador principal.
  9. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo até 4 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de soro ou urina negativo no momento da inscrição. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a terapia do estudo e 4 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo.
  10. Disposição para cumprir todas as visitas e procedimentos (incluindo o fornecimento de todas as amostras biológicas) conforme exigido pelo protocolo e pelo termo de consentimento informado (TCLE).
  11. Capacidade de entender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo de pesquisa e fornecer consentimento informado válido por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Terapia definitiva do melanoma uveal primário por cirurgia ou radioterapia
  2. História de outra malignidade, exceto para aqueles que estão livres de doença há 3 anos, ou pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado e/ou pacientes com malignidades secundárias indolentes que não requerem terapia ativa, são elegíveis. Consulte o investigador principal do estudo se não tiver certeza se as segundas malignidades atendem aos requisitos especificados acima.
  3. Qualquer cirurgia importante ou radioterapia extensa, quimioterapia com toxicidade retardada, terapia biológica ou imunoterapia dentro de 21 dias antes do início da terapia em estudo.
  4. Histórico de uso anterior de vorinostat.
  5. Uso de outras drogas experimentais dentro de 28 dias
  6. Tiver uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao vorinostat (ou seja, hidroxamatos inibidores de HDAC, como panobinostat e belinostat).
  7. Um intervalo QT corrigido (QTc) para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett (QTcB) ≥ 480 mseg. A administração concomitante de vorinostat e agentes que podem causar prolongamento do intervalo QTc não é permitida.
  8. A administração concomitante de vorinostat e outros inibidores de HDAC não é permitida devido ao risco aumentado de trombocitopenia e sangramento gastrointestinal.
  9. Os pacientes em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o vorinostat.
  10. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecções contínuas ou ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  11. História de embolia pulmonar (PT) ou trombose venosa profunda (TVP)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Vorinostat

Vorinostat:

  • 400 mg por via oral, uma vez ao dia por 15 dias.
Medicamento: Vorinostat
Os participantes do estudo que atendem aos critérios de melanoma uveal Classe 2 e nenhuma evidência radiológica de metástases serão tratados com 400 mg de Vorinostat diariamente por 15 dias.
Outros nomes:
  • Zolinza

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Grau de transformação de um fenótipo de classe 2 em um fenótipo celular que se assemelha a melanócitos normais.
Prazo: Desde a linha de base até 15 dias de protocolo de terapia, até 4 semanas
Os investigadores analisarão os resultados da expressão gênica de biópsias por aspiração com agulha fina realizadas na linha de base antes da terapia com vorinostat e pós-tratamento (no dia 15, após os 15 dias planejados de terapia com vorinostat).
Desde a linha de base até 15 dias de protocolo de terapia, até 4 semanas
Proporção de pacientes cujos tumores se transformaram de um fenótipo de classe 2 em um fenótipo celular que se assemelha a melanócitos normais.
Prazo: Desde a linha de base até 15 dias de protocolo de terapia, até 4 semanas
Por meio da análise da expressão gênica, os pesquisadores determinarão a proporção de pacientes cujos tumores se transformaram de um fenótipo de Classe 2 em um fenótipo celular que se assemelha a melanócitos normais.
Desde a linha de base até 15 dias de protocolo de terapia, até 4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade durante a terapia de protocolo
Prazo: Até 1 mês após a conclusão do tratamento
Taxa de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) experimentados pelos participantes do estudo durante a terapia com Vorinostat e até um mês após a conclusão do tratamento com Vorinostat.
Até 1 mês após a conclusão do tratamento
Tamanho do tumor antes e depois da terapia com Vorinostat
Prazo: Desde a linha de base até 15 dias de protocolo de terapia, até 4 semanas
O tamanho do tumor será determinado antes e depois da terapia com Vorinostat por ultrassonografia B-Scan.
Desde a linha de base até 15 dias de protocolo de terapia, até 4 semanas
Sobrevida livre de recorrência (RFS)
Prazo: Até 5 anos após a conclusão do tratamento
Sobrevivência livre de recorrência (RFS) em participantes do estudo. RFS é definido como a duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da recorrência da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
Até 5 anos após a conclusão do tratamento
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 5 anos após a conclusão do tratamento
Sobrevivência geral (OS) em participantes do estudo. OS é definido como o período de tempo desde a data de início do tratamento com Vorinostat até a morte.
Até 5 anos após a conclusão do tratamento
Sobrevivência Específica da Doença (DSS)
Prazo: Até 5 anos após a conclusão do tratamento
Sobrevivência específica da doença (DSS) em participantes do estudo. DSS é definido como o tempo desde o início do tratamento com Vorinostat até a morte devido à doença.
Até 5 anos após a conclusão do tratamento

Outras medidas de resultado

Outras medidas de resultado

Para ensaios clínicos, uma medida planejada descrita no protocolo que é usada para determinar o efeito de uma intervenção/tratamento nos participantes. Para estudos observacionais, uma medida ou observação usada para descrever padrões de doenças ou características, ou associações com exposições, fatores de risco ou tratamento. Os tipos de medidas de resultados incluem medidas de resultados primários e medidas de resultados secundários.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis globais de acetilação de histonas em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) antes e depois da terapia com Vorinostat.
Prazo: Desde a linha de base até 15 dias de protocolo de terapia, até 4 semanas
Os níveis globais de acetilação de histonas em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) serão medidos na linha de base (Dia 1, antes do tratamento com Vorinostat) e pós-tratamento (dia 15 após a conclusão da terapia com Vorinostat).
Desde a linha de base até 15 dias de protocolo de terapia, até 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
University of Miami

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: J. William Harbour, MD, University of Miami

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
29 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
29 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
21 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
11 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
16 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
6 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
4 de fevereiro de 2020

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 20160653

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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