Studio di AMV564 in pazienti con AML

Criterio di inclusione:

• ≥ 18 anni di età al momento della firma del consenso informato
• Diagnosi di AML secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2008

• Malattia recidivante o refrattaria che soddisfa i seguenti criteri:

  1. Refrattaria primaria, cioè refrattaria all'induzione con un regime intensivo standard a base di antracicline/citarabina o un regime non intensivo (ad esempio, decitabina, azacitidina, citarabina a basso dosaggio) per i pazienti non idonei per una terapia intensiva a base di antracicline/citarabina
  2. Prima recidiva non trattata dopo una prima CR di durata inferiore a 12 mesi o prima recidiva refrattaria alla terapia di salvataggio indipendentemente dalla durata della prima CR; O
  3. Seconda o successiva ricaduta. La recidiva è definita come la ricomparsa di blasti leucemici nel sangue periferico o ≥ 5% di blasti leucemici nel midollo osseo dopo il precedente raggiungimento di una CR o CRi.

OPPURE Pazienti con LMA correlata alla terapia di nuova diagnosi, LMA progredita da MDS antecedente o CMML trattati con agenti ipometilanti o LMA de novo con anomalie citogenetiche correlate a MDS (secondo i criteri dell'OMS del 2008) e che non sono candidati per (o rifiutano) la remissione intensiva terapia di induzione

• Non più di 3 precedenti regimi di induzione/salvataggio per trattare la malattia attiva e non più di 1 precedente trapianto di cellule staminali. Qualsiasi numero di cicli continui di terapia con un singolo agente ipometilante conta come un regime di induzione o di salvataggio.
• Blast almeno il 5% nel midollo osseo
• Conta dei globuli bianchi periferici (WBC): nessun limite superiore allo screening, ma deve essere < 10 x 109/L il giorno 1 prima del trattamento; i pazienti con blasti eccessivi possono essere trattati con idrossiurea per ridurre i conti.

• Parametri del laboratorio di chimica entro il seguente intervallo:

  1. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  2. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte l'ULN; i pazienti con sindrome di Gilbert possono arruolarsi se la bilirubina coniugata rientra nei limiti normali.
  3. Clearance della creatinina > 50 ml/min (misurata o calcolata con il metodo Cockcroft-Gault)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1. I pazienti con punteggio ECOG pari a 2 possono essere inclusi, previa discussione con lo Sponsor Medical Monitor, se il punteggio è influenzato da sintomi attribuibili alla malattia LMA di base.
• Disponibilità a completare tutte le visite e le valutazioni programmate presso l'istituto che somministra la terapia
• In grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio.

• Pregressa o pregressa malattia del sistema nervoso centrale (SNC) o pregressa tossicità del SNC correlata al farmaco secondo i criteri CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Events) del National Cancer Institute (NCI)
• Precedente trapianto allogenico (solo incremento della dose)
• Pregresso trapianto di organi solidi
• Trattamento con globulina antitimocitaria (ATG) entro 14 giorni prima della data di inizio
• Trattamento con qualsiasi terapia antineoplastica locale o sistemica o radioterapia entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione di AMV564 (l'idrossiurea è esente se utilizzata per ridurre la conta totale dei globuli bianchi)
• Malattie cardiache clinicamente significative,
• Malattie polmonari, renali, epatiche, gastrointestinali, neurologiche o psichiatriche che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Evidenza di infezione fungina attiva, incontrollata, virale, batterica o sistemica. È accettabile la terapia profilattica secondo i protocolli istituzionali.
• Risultato positivo noto del test per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Virus attivo dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV). I pazienti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento. Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi.
• Secondo tumore maligno primario che non è in remissione da più di 3 anni. Le eccezioni che non richiedono una remissione di 3 anni includono: cancro della pelle non melanoma; carcinoma cervicale in situ alla biopsia o lesione intraepiteliale squamosa allo striscio di Papanicolaou (PAP); carcinoma prostatico localizzato (punteggio di Gleason < 6); o melanoma resecato in situ.
• Trauma maggiore o intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con AMV564
• Qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica di base (ad es. abuso di alcol o droghe), demenza o stato mentale alterato o qualsiasi problema che possa compromettere la capacità del paziente di comprendere il consenso informato o che, a parere dello sperimentatore, controindicare la partecipazione del paziente allo studio o confondere i risultati dello studio.
• Capacità di rimanere incinta. Tuttavia, le pazienti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci (contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata e preservativo; dispositivo intrauterino e preservativo; diaframma con gel spermicida e preservativo) durante il trial e per i 90 giorni successivi (90 giorni dopo la fine del trattamento con AMV564) sono considerati ammissibili.
• Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile.
• Donne incinte o che allattano
• È un partecipante o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico, mentre prende parte a questo protocollo. La partecipazione a uno studio osservazionale è accettabile.