STUDIO SULLA RANOLAZINA: ceppo miocardico derivato dal monitoraggio delle macchioline

Criterio di inclusione:

• età > 18 anni GDMT stabile per 60 giorni prima dell'arruolamento Ritmo sinusale normale Rivascolarizzazione dell'arteria coronarica > 60 giorni prima dell'arruolamento Area non rivascolarizzabile dell'ischemia miocardica determinata dalla risonanza magnetica da sforzo In grado di eseguire ecocardiogrammi da sforzo della bicicletta In grado di fornire il consenso informato scritto Donne di potenziale fertile con test di gravidanza negativo alla visita indice e consenso all'uso di una contraccezione efficace per tutto il periodo dello studio e fino ad almeno 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Più di 1+MR, stenosi aortica, insufficienza aortica, stenosi mitralica Gravi comorbilità con aspettativa di vita prevista <1 anno Pazienti non in ritmo sinusale normale (NSR) Pazienti sottoposti a rivascolarizzazione coronarica (PCI, CABG) entro 60 giorni Gravidanza o stato di gravidanza sconosciuto Cirrosi epatica Pazienti che non vogliono/non sono in grado di fornire il consenso informato scritto Uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QTc, varianti dei canali del potassio che determinano un intervallo QT lungo, pazienti con una storia familiare di (o congenita) sindrome del QT lungo e pazienti con Prolungamento acquisito noto dell'intervallo QT Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A inclusi ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, indinavir e saquinavir Uso concomitante di induttori del CYP3A4 come rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina e St. Erba di San Giovanni Allattamento Fibrillazione atriale o frequente ectopia atriale o ventricolare Inibitori moderati del CYP3A (ad es. diltiazem, verapamil, eritromicina) Inibitori della P-gp (ad es. ciclosporina) che aumentano l'esposizione alla ranolazina Insufficienza renale. Pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min. Considerazioni sulla sicurezza per i pazienti con i seguenti farmaci/condizioni Substrati del CYP3A: limitare la simvastatina a 20 mg se utilizzata con ranolazina. Potrebbe essere necessario ridurre le dosi di altri substrati sensibili del CYP3A (ad es. lovastatina) e substrati del CYP3A con un intervallo terapeutico ristretto (ad es. ciclosporina, tacrolimus, sirolimus) con ranolazina Substrati OCT2: limitare la dose di metformina a 1700 mg al giorno se utilizzata con ranolazina 1000 mg due volte al giorno. Le dosi di altri substrati di OCT2 possono richiedere dosi aggiustate I farmaci trasportati dalla P-gp (ad es. digossina) o i farmaci metabolizzati dal CYP2D6 (ad es. antidepressivi triciclici) possono richiedere dosi ridotte se usati con ranolazina Insufficienza renale: pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml /min sono esclusi dalla partecipazione a questo studio. Monitorare la funzionalità renale dopo l'inizio e periodicamente nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (CrCL < 60 mL/min). Se si sviluppa insufficienza renale acuta, interrompere la ranolazina.