Confrontare la sicurezza gastrointestinale di un regime di somministrazione orale di 14 giorni di ATB-346 con sodio naprossene in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• 1. Soggetti adulti di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 65 anni 2. Soggetto sano senza anamnesi di malattia gastrointestinale (GI) significativa, artrite o disturbi emorragici 3. Soggetto con valori di laboratorio compresi negli intervalli normali e accettabili o valori di laboratorio fuori intervallo ritenuti non -clinicamente significativo, a discrezione dello sperimentatore 4. BMI ≤35 kg/m2 5. Non fumatore da >1 mese prima dello screening 6. Soggetto in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto, e comprendere e rispettare i requisiti del protocollo 7. Femmina di potenziale fertile utilizzando un adeguato controllo delle nascite per almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco, come specificato in una delle opzioni seguenti:

  • Astinenza dai rapporti eterosessuali
  • Contraccezione per includere pillole anticoncezionali, cerotto iniettabile/impianto/transdermico
  • Dispositivo intrauterino
  • Cappuccio o diaframma cervicale con uso di spermicida

  • Preservativo con spermicida I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di astenersi dai rapporti sessuali o dall'uso delle suddette forme di contraccezione per un periodo di 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco.

    8. Donna non potenzialmente fertile che sia sterile (tramite isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o in stato di menopausa da almeno un anno 9. Soggetto che consuma non più di 1 porzione/bevanda alcolica al giorno ( per esempio. 355 ml (12 fluidi (fl) once (oz)) di birra normale; 148 ml (5 fl oz) di vino; 45 ml (1,5 fl oz) di alcol distillato) 10. - Soggetto disposto ad astenersi dal consumo di alcol per 48 ore prima dell'endoscopia di screening e della randomizzazione e 48 ore prima dell'endoscopia del giorno 14.

    11. L'endoscopia di screening è esente da erosioni o ulcere gastroduodenali osservabili e non più di 10 petecchie della mucosa.

Criteri di esclusione:

• 1. Soggetto con valori di laboratorio basali anomali ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore 2. Uso continuo di qualsiasi prescrizione o farmaci da banco, o preparati naturali/erboristici o vitaminici, che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbero con il obiettivi dello studio o impatto sulla sicurezza dei soggetti (ad eccezione dei contraccettivi sistemici e della terapia ormonale sostitutiva) 3. Uso di farmaci sperimentali fino a trenta (30) giorni prima dello screening 4. Uso dei seguenti farmaci entro due settimane prima della randomizzazione:

  1. FANS, aspirina, prodotti contenenti aspirina o farmaci contenenti naprossene, prodotti contenenti FANS
  2. Inibitori della pompa protonica
  3. H-2 bloccanti
  4. Agenti antipiastrinici
  5. Anticoagulanti
  6. Antimicrobici

  7. Altri agenti gastroprotettivi come antiacidi, misoprostolo o prodotti contenenti bismuto 5. Anamnesi pregressa riferita dal soggetto di ulcera gastrointestinale o sanguinamento gastrointestinale o qualsiasi malattia gastrointestinale clinicamente significativa.

     6. Positivo per Helicobacter pylori urea breath test alla visita di screening 7. Malattia gastrointestinale, epatica o renale clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione nota per influenzare o interferire in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del/i farmaco/i sperimentale/i 8 • Malattie passate o presenti clinicamente significative o malattie che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con gli obiettivi o l'integrità dello studio o con la sicurezza del soggetto.

     9. Soggetti con pulsazioni da seduti <50 battiti al minuto (bpm) o >100 bpm allo screening 10. Pressione arteriosa da seduti <100/60 mm Hg o >140/90 mm Hg allo screening 11. Ipersensibilità nota al naprossene, altri agenti antinfiammatori non steroidei (FANS), prodotti correlati (inclusi eccipienti e formulazioni) 12. Ipersensibilità nota ai farmaci usati per la sedazione durante l'endoscopia 13. Grave ipersensibilità (incluso angioedema) a qualsiasi farmaco 14. Uso di farmaci con interazioni note tra farmaci, inclusi potenti farmaci modificanti gli enzimi, potenti inibitori e/o induttori degli enzimi CYP (come fluoxetina, barbiturici o erba di San Giovanni) nei precedenti trenta (30) giorni prima della randomizzazione 15. Donna incinta o che allatta 16. Test positivo per la combinazione antigene/anticorpo dell'HIV, per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per il test del virus anti-epatite C 17. Test antidroga sulle urine positivo allo screening 18. Test alcolico sulle urine positivo prima dell'endoscopia di screening 19. Qualsiasi malattia clinicamente significativa fino a trenta (30) giorni prima dello screening