Vergleich der gastrointestinalen Sicherheit eines 14-tägigen oralen Dosierungsschemas von ATB-346 mit Natriumnaproxen bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• 1. Erwachsene Probanden im Alter von ≥ 18 bis ≤ 65 Jahren 2. Gesunder Proband ohne Vorgeschichte einer signifikanten Magen-Darm-Erkrankung (GI), Arthritis oder Blutungsstörungen 3. Proband mit Laborwerten innerhalb normaler und akzeptabler Bereiche oder außerhalb des als nicht gültig geltenden Laborwerts - klinisch signifikant, nach Ermessen des Prüfers 4. BMI ≤ 35 kg/m2 5. Nichtraucher seit > 1 Monat vor dem Screening 6. Proband, der in der Lage und willens ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten 7. Weiblich im gebärfähigen Alter unter Anwendung angemessener Empfängnisverhütung für mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für 60 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, wie in einer der folgenden Optionen angegeben:

  • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr
  • Zur Empfängnisverhütung gehören Antibabypillen, injizierbare/implantierte/transdermale Pflaster
  • Intrauterinpessar
  • Gebärmutterhalskappe oder Zwerchfell unter Verwendung von Spermiziden

  • Kondom mit Spermizid Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Arzneimittelverabreichung auf Geschlechtsverkehr oder die Verwendung der oben genannten Formen der Empfängnisverhütung zu verzichten.

    8. Frau im nicht gebärfähigen Alter, die entweder unfruchtbar ist (durch vollständige Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur) oder sich seit mindestens einem Jahr in den Wechseljahren befindet 9. Proband, der nicht mehr als 1 alkoholische Portion/Getränk pro Tag konsumiert ( z.B. 355 ml (12 Flüssigunzen (oz)) normales Bier; 148 ml (5 fl oz) Wein; 45 ml (1,5 fl oz) destillierter Spiritus) 10. Proband, der bereit ist, 48 Stunden vor der Screening-Endoskopie und Randomisierung sowie 48 Stunden vor der Endoskopie am 14. Tag auf Alkoholkonsum zu verzichten.

    11. Die Screening-Endoskopie ist frei von erkennbaren gastroduodenalen Erosionen oder Geschwüren und weist nicht mehr als 10 Schleimhautpetechien auf.

Ausschlusskriterien:

• 1. Subjekt mit abnormalen Ausgangslaborwerten, die vom Prüfarzt als klinisch bedeutsam erachtet werden. 2. Laufende Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten oder natürlichen/kräuterlichen oder Vitaminpräparaten, die nach Ansicht des Prüfers die Wirkung beeinträchtigen würden Studienziele oder Auswirkungen auf die Sicherheit der Probanden (mit Ausnahme systemischer Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie) 3. Verwendung von Prüfpräparaten bis zu dreißig (30) Tage vor dem Screening 4. Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb von zwei Wochen vor der Randomisierung:

  1. NSAIDs, Aspirin, aspirinhaltige Produkte oder Naproxen-haltige Medikamente, NSAID-haltige Produkte
  2. Protonenpumpenhemmer
  3. H-2-Blocker
  4. Anti-Thrombozytenaggregationshemmer
  5. Antikoagulanzien
  6. Antimikrobielle Mittel

  7. Andere gastroprotektive Mittel wie Antazida, Misoprostol oder wismuthaltige Produkte 5. Vom Probanden gemeldete Vorgeschichte von Magen-Darm-Geschwüren oder Magen-Darm-Blutungen oder einer klinisch signifikanten Magen-Darm-Erkrankung.

     6. Positiv für Helicobacter pylori-Harnstoff-Atemtest beim Screening-Besuch 7. Klinisch signifikante Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder jede andere Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des/der Prüfpräparats(e) erheblich beeinträchtigt oder beeinträchtigt 8 . Klinisch bedeutsame frühere oder gegenwärtige Krankheiten oder Beschwerden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienziele oder die Integrität oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würden.

     9. Proband mit einer sitzenden Pulsfrequenz von <50 Schlägen pro Minute (bpm) oder >100 bpm bei Screening 10. Sitzender Blutdruck <100/60 mm Hg oder >140/90 mm Hg beim Screening 11. Bekannte Überempfindlichkeiten gegen Naproxen, andere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel (NSAID) und verwandte Produkte (einschließlich Hilfsstoffe und Formulierungen) 12. Bekannte Überempfindlichkeiten gegen Medikamente, die zur Sedierung während der Endoskopie eingesetzt werden 13. Schwere Überempfindlichkeit (einschließlich Angioödem) gegenüber Arzneimitteln 14. Verwendung von Arzneimitteln mit bekannten Arzneimittelwechselwirkungen, einschließlich wirksamer enzymmodifizierender Arzneimittel, wirksamer Inhibitoren und/oder Induktoren von CYP-Enzymen (wie Fluoxetin, Barbiturate oder Johanniskraut) in den letzten dreißig (30) Tagen vor der Randomisierung 15. Frau, die schwanger ist oder stillt 16. Positiver Test auf HIV-Antigen/Antikörper-Kombination, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Hepatitis-C-Virus-Tests 17. Positiver Urin-Drogentest beim Screening 18. Positiver Urin-Alkoholtest vor der Screening-Endoskopie 19. Jede klinisch bedeutsame Erkrankung bis zu dreißig (30) Tage vor dem Screening