Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica plasmatica di una singola dose orale di zoliflodacina in volontari sani di sesso maschile e femminile

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato (ICF) compreso e firmato prima di iniziare qualsiasi procedura di studio
2. Maschio o femmina sani, come valutato dal medico del sito autorizzato (elencato nel modulo FDA 1572)
3. Disponibilità a rispettare ed essere disponibile per tutte le procedure del protocollo incluso il ricovero ospedaliero per circa 4 giorni e disponibilità per il follow-up per tutta la durata dello studio
4. Età compresa tra 18 e 45 anni inclusi il giorno della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
5. Indice di massa corporea (BMI) > / = 18,5 e < / = 30 kg/m^2 e peso > / = 50 kg (110 libbre) e < / = 100 kg (220 libbre)

6. In soggetti di sesso femminile in età fertile, un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e al giorno -1

   - Nota: una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa (> / = 1 anno senza mestruazioni senza altra causa nota o sospetta e con un livello di FSH nel range della menopausa), o sterilizzata chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia, ooforectomia o legatura/occlusione)

7. Se donna, non incinta, non allatta al seno e non sta pianificando una gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo la partecipazione allo studio

8. Le femmine in età fertile e i maschi accettano di utilizzare una contraccezione accettabile per la durata della sperimentazione e per 30 giorni (femmine) o 90 giorni (maschi) dopo la visita finale dello studio

   - Nota: un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come uno con un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) secondo i criteri CDC. Questi includono impianti progestinici, dispositivi intrauterini (IUD), interventi chirurgici (isterectomia, salpingectomia, ovariectomia o legatura/occlusione delle tube; vasectomia) o astinenza. L'uso di metodi con un tasso di fallimento più elevato (come progestinici iniettabili, contraccettivi ormonali orali combinati, preservativi e diaframmi) non sarà accettabile se usati da soli, ma potrebbero essere presi in considerazione se usati in combinazione con un altro metodo (ad es. contraccettivi orali se il suo partner maschio è sterile, o se lei e il suo partner maschio non sterile utilizzano un metodo a doppia barriera), dopo aver consultato il medico di fiducia del DMID

9. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma per tutta la durata della sperimentazione e per 90 giorni dopo la visita finale
10. I test di laboratorio rientrano nell'intervallo di riferimento normale con eccezioni accettabili
11. I segni vitali rientrano nell'intervallo accettabile
12. Ha un accesso venoso adeguato per la raccolta del sangue
13. Lo screening antidroga nelle urine è negativo per le sostanze testate
14. Il test alcolico (etilometro) è negativo
15. Disponibilità ad astenersi dal consumo di alcol per 2 giorni prima del giorno -1 e durante la prova

Criteri di esclusione:

1) Storia di una condizione medica o chirurgica cronica che interferirebbe con la valutazione accurata degli obiettivi dello studio o aumenterebbe il profilo di rischio del soggetto

• Nota: le condizioni mediche croniche includono: diabete mellito; asma che richiede l'uso di farmaci nell'anno prima dello screening; disturbi autoimmuni come lupus eritematoso, malattia di Wegener, artrite reumatoide, malattie della tiroide; malattie cardiovascolari, comprese malattie coronariche o malattie cerebrovascolari o interventi chirurgici; sincope correlata ad aritmia cardiaca o inspiegabile; ipertensione cronica; malignità eccetto il cancro della pelle di basso grado (squamoso e basocellulare) ritenuto curabile; malattia cronica renale, epatica, polmonare o endocrina, miopatia o neuropatia; chirurgia gastrointestinale o biliare.

  2) Storia di ipersensibilità o grave reazione allergica di qualsiasi tipo a farmaci, punture di api, cibo o fattori ambientali

• Nota: la reazione allergica grave è definita come una delle seguenti: anafilassi, orticaria o angioedema 3) Sintomi allergici attivi ad allergeni stagionali e animali che richiedono un trattamento 4) Un marcato prolungamento al basale degli intervalli dell'ECG o FC < 45 bpm o > 100 bpm sulle misurazioni ECG
• Nota: i seguenti sono considerati intervalli ECG prolungati: QTc/QTcF > 449 msec nei maschi e nelle femmine; PR > 209 ms; e QRS > 110 msec 5) Risultati ECG anomali clinicamente significativi
• Nota: i risultati ECG anomali clinicamente significativi includono: blocco di branca sinistro o destro completo; altro blocco di conduzione ventricolare; blocco atrioventricolare (AV) di 2° o 3° grado; aritmia atriale o ventricolare sostenuta; due contrazioni ventricolari premature consecutive; pattern di sopraslivellamento del tratto ST ritenuto coerente con l'ischemia cardiaca; evidenza di un precedente infarto miocardico (MI), ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) o più di alterazioni minori non specifiche dell'onda ST-T; o qualsiasi condizione ritenuta clinicamente significativa da uno sperimentatore dello studio 6) Funzionalità renale anormale
• Nota: la funzionalità renale normale è definita come creatinina normale e velocità di filtrazione glomerulare normale stimata (eGFR) [ovvero > 80,0 mL/min] secondo Cockroft-Gault 7) Risultati sierologici positivi per HIV, HBsAg o HCV 8) Malattia febbrile con temperatura > 37,6°C per < 7 giorni prima della somministrazione 9) Donazione di sangue intero o emoderivati ​​entro 60 giorni prima della somministrazione o intenzione di donare prima della visita finale (giorno 8 ± 2)
• Nota: i prodotti sanguigni includono globuli rossi, globuli bianchi, piastrine e plasma 10) Reazioni allergiche note a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio presenti nella formulazione o nella sua lavorazione, come elencato nell'IB 11) Trattamento con un altro prodotto sperimentale entro 30 giorni dalla dosaggio o 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del farmaco in studio (qualunque sia il più lungo)
• Nota: i prodotti sperimentali includono un farmaco, un vaccino, un biologico, un dispositivo o un emoderivato 12) Uso attivo di droghe o alcol, abuso o dipendenza nei 12 mesi precedenti la visita di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio 13) Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 30 giorni prima della somministrazione o uso pianificato durante il periodo dello studio, ad eccezione di quanto indicato di seguito e approvato dal medico dello studio designato
• Nota 1: i farmaci proibiti includono induttori del CYP3A4 moderati o forti; antibiotici; farmaci antidiabetici iniettabili o orali; farmaci antilipidi; agenti immunosoppressori; modulatori immunitari; corticosteroidi orali; agenti antineoplastici; qualsiasi vaccino (autorizzato o sperimentale) ad eccezione del vaccino influenzale autorizzato durante la stagione influenzale, che è consentito 7 giorni prima o dopo la somministrazione

• Nota 2: I farmaci consentiti includono: contraccettivi orali; antistaminici H1; corticosteroidi topici/intranasali; farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS]; vaccino antinfluenzale autorizzato durante la stagione influenzale, 7 giorni prima o dopo la somministrazione.

  14) Uso di qualsiasi farmaco senza prescrizione medica, preparazione a base di erbe o integratore nutrizionale entro 15 giorni prima della somministrazione o uso pianificato durante lo studio, salvo approvazione da parte del medico dello studio

• Nota: eccezioni: la verruca di San Giovanni non è consentita entro 30 giorni dalla somministrazione, vitamine e farmaci da banco assunti per un breve periodo (<48 h) per il trattamento dei sintomi comuni (come mal di testa, indigestione, dolori muscolari) possono essere consentiti come approvato dal medico dello studio designato 15) Assunzione di bevande o alimenti contenenti caffeina entro 72 ore prima della somministrazione o una storia di elevato consumo di caffeina (ad esempio, negli ultimi 4 mesi bere > 5 tazze di caffè al giorno) 16) Fumo o uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 15 giorni prima della somministrazione 17) Impegno in un intenso esercizio fisico entro 15 giorni prima della somministrazione (ad esempio, maratona di corsa, ciclismo su lunga distanza, sollevamento pesi) e durante il periodo di studio 18) Qualsiasi specifica condizione comportamentale o clinica che in il giudizio dello sperimentatore preclude la partecipazione perché potrebbe influire sulla conformità con le procedure dello studio o sulla sicurezza del soggetto
• Nota: include sperimentazioni che prevedono un intervento di studio come un farmaco, un biologico o un dispositivo 20) È un dipendente o un membro del personale del centro di studio che è pagato interamente o parzialmente dal contratto OCRR/NIAID per la sperimentazione finanziata dal DMID
• Nota: i dipendenti o il personale del sito includono i PI, i sub-investigatori o il personale supervisionato dal PI o dai sub-investigatori