Radiazione a breve corso seguita da mFOLFOX-6 Plus COMPOUND 2055269 per adenocarcinoma rettale localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥18 anni.
2. Cancro del retto localmente avanzato (cT2 N1-3, cT3 N0-3, evidenza di coinvolgimento vascolare extramurale o della fascia mesorettale).
3. <12 cm dall'orlo anale.
4. Adenocarcinoma rettale istologicamente provato.
5. Punteggio di prestazione ECOG ≤ 1.

6. Avere un'adeguata funzione degli organi soddisfacendo quanto segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   • Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L;
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL;
   • Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore del range normale (ULN);
   • Livelli di AST e ALT ≤ 2,5 × ULN o livelli di AST e ALT ≤ 5 x ULN (per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato);
   • Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (o metodo standard istituzionale locale).
7. Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile.
8. Contraccezione altamente efficace sia per i soggetti maschi che per quelli femminili durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento COMPOUND 2055269 se esiste il rischio di concepimento.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi a distanza (M1).
2. Pazienti con T2 NO o T4.
3. Cancro del retto ricorrente.
4. Sintomi o anamnesi di neuropatia periferica.
5. Precedente radioterapia o chemioterapia.

6. Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, ad eccezione di quanto segue:

   • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intraarticolare);
   • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente;
   • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
7. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
8. La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di COMPOUND 2055269 e durante le prove è vietata, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.
9. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. Storia nota di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
11. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo).
12. Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE v4.03 ≥ 3).
13. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II ) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
14. Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o altro Grado ≤ 2 che non costituisca un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
15. Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
16. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
17. Trattamento concomitante con un farmaco non consentito.
18. Pazienti sospettati dal medico che non si conformerà alla condotta del protocollo.
19. Pazienti in gravidanza o allattamento.
20. Paziente che partecipa a un altro studio clinico.
21. Paziente che non è disposto a firmare il modulo di consenso.
22. Qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
23. Pazienti con incapacità legale o limitata capacità legale che ricevono altri farmaci specifici per l'oncologia non autorizzati nel protocollo.