Supplemento di Enteral L Citrullina nei neonati pretermine - Sicurezza, efficacia e dosaggio

La displasia broncopolmonare (BPD) è la malattia polmonare cronica più comune nei neonati pretermine (PI). La nascita pretermine provoca un'interruzione della crescita vascolare polmonare che porta a una diminuzione della superficie vascolare che aumenta la resistenza vascolare polmonare (PVR). L'aumento della PVR porta a vasoreattività alterata e rimodellamento strutturale con iperplasia intimale e aumento della muscolarizzazione delle piccole arterie polmonari. Non esiste un trattamento definito per BPD_PH.

Ossido nitrico: L'ossido nitrico (NO) è un potente vasodilatatore polmonare. L'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) media la produzione di NO dalla L-arginina. La L-citrullina è un precursore della L-arginina. L-Arginina è un precursore dell'ossido nitrico (NO). Nei neonati con BPD_PH, ci sono livelli ridotti di L-arginina e L-citrullina con una ridotta produzione di NO (misurata da nitrati e nitriti urinari) che porta ad un aumento della PVR. Diversi studi hanno dimostrato il beneficio dell'integrazione orale di L-citrullina nell'aumentare i livelli sierici di citrullina, aumentare la produzione di NO e ridurre l'ipertensione polmonare. La L-arginina orale non era efficace nell'aumentare la produzione di NO negli studi precedenti ed era dovuta all'aumentata degradazione della L-arginina orale da parte delle arginasi intestinali.

Fonte di L-arginina nei neonati pretermine: di routine, i neonati estremamente prematuri ricevono nutrimento come nutrizione parentale totale (TPN, ovvero i neonati ricevono infusione di proteine, grassi e carboidrati attraverso la linea venosa centrale) che contiene L-arginina (circa 1 mg/1 ml) per metabolizzare ammoniaca attraverso il ciclo dell'urea. I PI ricevono una quantità adeguata di arginina per via endovenosa da TPN. Di routine, i PI vengono avviati con piccoli volumi di alimentazione enterale che vengono aumentati lentamente nel tempo. La TPN diminuisce lentamente man mano che aumentano i feed enterali. Man mano che il TPN sta diminuendo, anche l'assunzione di L-arginina per via endovenosa diminuisce e alla fine, quando il PI è fuori dal TPN, non riceve alcuna L-arginina supplementare per via endovenosa.

Perché la citrullina orale: i mangimi enterali (formula e latte materno) sono una scarsa fonte di arginina. Una volta che gli IP sono sottoposti a nutrizione enterale completa, una nutrizione enterale è l'unica fonte di arginina. È interessante notare che il 40% dell'arginina enterale viene metabolizzato dall'enzima arginasi presente nell'intestino. Ipotizziamo che i livelli plasmatici di arginina scendano una volta che la TPN viene interrotta e i neonati sono alimentati a pieno. La L-arginina orale ha una scarsa biodisponibilità, motivo per cui l'integrazione orale di L-arginina non aumenta i livelli ematici di arginina. Poiché la citrullina orale ha un'elevata biodisponibilità, il modo migliore per aumentare i livelli sierici di arginina è l'integrazione orale di citrullina. L'integrazione orale di L-citrullina nei neonati pretermine una volta che hanno smesso di TPN aumenterà probabilmente i livelli di arginina e la produzione di NO.

Sicurezza della citrullina orale: la L-citrullina è stata utilizzata in modo sicuro per decenni in pazienti con difetti del ciclo dell'urea. È stato utilizzato in pazienti pediatrici con anemia falciforme e in neonati sottoposti a cardiochirurgia. In questi studi non sono stati riportati effetti collaterali. In uno studio su ratti neonati esposti a iperossia, la L-citrullina ha causato un marcato aumento dell'espressione dell'arginasi-2 nei polmoni e questo potrebbe avere un impatto sullo sviluppo e sul rimodellamento polmonare. Tuttavia, questo è solo un rischio teorico.