Enteral L Citrulline Supplement hos premature spedbarn - Sikkerhet, effekt og dosering

Bronkopulmonal dysplasi (BPD) er den vanligste kroniske lungesykdommen hos premature spedbarn (PI). Prematur fødsel forårsaker forstyrrelser i pulmonal vaskulær vekst som fører til redusert vaskulær overflate som øker pulmonal vaskulær motstand (PVR). Økt PVR fører til endret vasoreaktivitet og strukturell ombygging med intimal hyperplasi og økt muskularisering av de små lungearteriene. Det er ingen sikker behandling for BPD_PH.

Nitrogenoksid: Nitrogenoksid (NO) er en potent pulmonal vasodilator. Endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS) medierer produksjon av NO fra L-arginin. L-citrullin er en forløper for L-arginin. L-arginin er en forløper for nitrogenoksid (NO). Hos spedbarn med BPD_PH er det reduserte nivåer av L-arginin og L-citrullin med redusert produksjon av NO (målt ved urinnitrater og -nitritt) som fører til økt PVR. Flere studier har vist fordelen med oralt L-citrullin-tilskudd ved å øke serum-citrullinnivået, øke NO-produksjonen og redusere pulmonal hypertensjon. Oral L-arginin var ikke effektiv til å øke NO-produksjonen i tidligere studier, og det skyldtes økt nedbrytning av oral L-arginin av intestinale arginaser.

Kilde til L-arginin hos premature spedbarn: Vanligvis får ekstremt premature spedbarn næring som total foreldreernæring (TPN, dvs. spedbarn får infusjon av protein, fett og karbohydrater via sentral venelinje) som inneholder L-arginin (omtrent 1mg/1mL) for å metabolisere ammoniakk via ureasyklus. PI-er mottar tilstrekkelig mengde intravenøst ​​arginin fra TPN. Vanligvis startes PIer med små volumer enteral feeds som økes sakte over tid. TPN reduseres sakte ettersom enteral feed øker. Ettersom TPN går ned, synker også intravenøst ​​L-arginininntak, og til slutt når PI er av TPN, får de ikke noe IV-tilskudd av L-arginin.

Hvorfor oral citrullin: Enteral mat (formel så vel som morsmelk) er dårlig kilde til arginin. Når PI-er er på full enteral feed, er en enteral feed den eneste kilden til arginin. Interessant nok blir 40 % av enteralt arginin metabolisert av arginaseenzym som er tilstede i tarmen. Vi spekulerer i at plasmanivåene av arginin faller når TPN seponeres og spedbarn er i full mat. Oralt L-arginin har dårlig biotilgjengelighet, det er grunnen til at oralt L-arginintilskudd ikke øker blodnivået av arginin. Siden oral citrullin har høy biotilgjengelighet, er den beste måten å øke serum argininnivåer ved oral citrullintilskudd. Oralt tilskudd av L-citrullin hos premature spedbarn når de er av med TPN vil sannsynligvis øke argininnivået og NO-produksjonen.

Sikkerhet ved oral citrullin: L-citrullin har vært trygt brukt i flere tiår hos pasienter med ureasyklusdefekter. Det har blitt brukt hos pediatriske pasienter med sigdcellesykdom og hos spedbarn som gjennomgår hjertekirurgi. Ingen bivirkninger ble rapportert i disse studiene. I en studie på nyfødte rotter utsatt for hyperoksi, forårsaket L-citrullin en markant økning i arginase-2-ekspresjon i lungene, og dette kan ha innvirkning på lungeutvikling og ombygging. Dette er imidlertid bare en teoretisk risiko.