Энтеральный прием L-цитруллина у недоношенных детей — безопасность, эффективность и дозировка

Бронхолегочная дисплазия (БЛД) является наиболее частым хроническим заболеванием легких у недоношенных детей (ПИ). Преждевременные роды вызывают нарушение роста легочных сосудов, что приводит к уменьшению площади сосудистой поверхности, что увеличивает легочное сосудистое сопротивление (ЛСС). Увеличение ЛСС приводит к изменению вазоактивности и структурному ремоделированию с гиперплазией интимы и повышенной мышечной массой мелких легочных артерий. Определенного лечения BPD_PH не существует.

Оксид азота: Оксид азота (NO) является мощным легочным сосудорасширяющим средством. Эндотелиальная синтаза оксида азота (eNOS) опосредует продукцию NO из L-аргинина. L-цитруллин является предшественником L-аргинина. L-аргинин является предшественником оксида азота (NO). У младенцев с БЛД_ЛГ снижены уровни L-аргинина и L-цитруллина со сниженной выработкой NO (измеряется нитратами и нитритами в моче), что приводит к увеличению ЛСС. Несколько исследований показали преимущество перорального приема L-цитруллина в повышении уровня цитруллина в сыворотке крови, увеличении продукции NO и снижении легочной гипертензии. Пероральный L-аргинин не был эффективен в увеличении продукции NO в предыдущих исследованиях, и это было связано с повышенным расщеплением перорального L-аргинина кишечными аргиназами.

Источник L-аргинина у недоношенных детей: Обычно крайне недоношенные дети получают питание в качестве общего родительского питания (TPN, т.е. младенцы получают инфузию белков, жиров и углеводов через центральную венозную вену), которое содержит L-аргинин (примерно 1 мг/1 мл) для метаболизма. аммиак через цикл мочевины. ИП получают достаточное количество аргинина внутривенно от ППП. Обычно ИП начинают с небольших объемов энтерального питания, которые со временем постепенно увеличивают. TPN медленно снижается по мере увеличения энтерального питания. По мере того, как TPN снижается, внутривенное потребление L-аргинина также падает, и, в конечном счете, когда ИП отключается от TPN, они не получают L-аргинин внутривенно.

Почему пероральный цитруллин: энтеральное питание (смеси, а также грудное молоко) является плохим источником аргинина. Когда ИП переходят на полное энтеральное питание, энтеральное питание становится единственным источником аргинина. Интересно, что 40% энтерального аргинина метаболизируется ферментом аргиназой, присутствующим в кишечнике. Мы предполагаем, что уровни аргинина в плазме падают после прекращения приема ППП и младенцев на полноценном питании. Оральный L-аргинин имеет плохую биодоступность, поэтому пероральный прием L-аргинина не повышает уровень аргинина в крови. Поскольку пероральный цитруллин обладает высокой биодоступностью, лучший способ повысить уровень аргинина в сыворотке крови — это пероральный прием цитруллина. Пероральный прием L-цитруллина у недоношенных детей после отмены ППП, вероятно, повысит уровень аргинина и выработку NO.

Безопасность перорального цитруллина: L-цитруллин безопасно использовался в течение десятилетий у пациентов с дефектами цикла мочевины. Его применяют у детей с серповидно-клеточной анемией и у младенцев, перенесших операцию на сердце. В этих исследованиях не сообщалось о побочных эффектах. В исследовании на новорожденных крысах, подвергшихся гипероксии, L-цитруллин вызывал заметное увеличение экспрессии аргиназы-2 в легких, что могло повлиять на развитие и ремоделирование легких. Однако это только теоретический риск.