K0706 per pazienti con diagnosi di demenza a corpi di Lewy

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto
2. In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio. I soggetti impossibilitati a prestare il consenso possono avvalersi di un Rappresentante Legalmente Autorizzato (LAR)
3. Età di 25-90 anni, clinicamente stabile
4. Diagnosi clinica di DLB secondo McKeith et al (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) con demenza sia MoCA≥14 che parkinsoniana definita come bradicinesia in combinazione con tremore a riposo, rigidità o entrambi UPDRS I -III ≤ 50 e UPDRS-III tra 20-40.
5. La demenza e il parkinsonismo devono essere presenti con almeno un altro sintomo come fluttuazione, allucinazioni visive o disturbo comportamentale del sonno REM (RBD)
6. Stabile su Levodopa non più di 800 mg al giorno, inibitori dell'acetilcolinesterasi, agonisti della dopamina per almeno 6 settimane
7. Stabile sugli inibitori delle monoaminossidasi (MOA-B) per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e durante lo studio
8. Malattie mediche e/o psichiatriche concomitanti stabili a giudizio del PI
9. Intervallo QT corretto (QTc) 350-470 ms, inclusi
10. I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a puntura lombare (LP) al basale e 3 mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di malattie epatiche o pancreatiche, ulcere gastrointestinali e morbo di Chron, problemi renali, gastrointestinali o del sangue
2. Funzionalità epatica anomala definita come Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 100% del limite superiore del normale
3. Insufficienza renale come definita da una creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del normale o proteinuria
4. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite cronica clinicamente significativa o altra infezione attiva
5. Ipokaliemia, ipomagnesemia o sindrome del QT lungo - QTc≥471 ms o farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QTc e storia di qualsiasi malattia cardiovascolare, inclusi infarto del miocardio o insufficienza cardiaca, angina, aritmia
6. Anamnesi o presenza di condizioni cardiache significative tra cui: eventi cardiovascolari o cerebrovascolari (ad es. infarto del miocardio, angina instabile o ictus), insufficienza cardiaca congestizia, blocco atrioventricolare di primo, secondo o terzo grado, sindrome del nodo del seno o altri gravi disturbi del ritmo cardiaco, qualsiasi storia di torsione di punta.
7. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci al momento dello screening o nei 30 giorni precedenti e/o uso previsto nel corso dello studio: Trattamento con farmaci antiaritmici di classe IA o III (ad es. chinidina), trattamento con farmaci che prolungano l'intervallo QT (www.crediblemeds.org)- esclusi gli SSRI (ad es. Citalopram, Escitalopram, Paroxetina, Sertralina, Duloxetina, Trazodone, ecc.). Qualora sia necessario il trattamento con uno qualsiasi di questi agenti, la terapia con K0706 deve essere interrotta.
8. Le femmine non devono essere in allattamento, in stato di gravidanza o con possibile gravidanza
9. Segni clinici che indicano sindromi diverse dalla DLB, inclusi AD idiopatica, malattia di Parkinson, degenerazione corticobasale, paralisi sopranucleare dello sguardo, atrofia multisistemica, encefalopatia traumatica cronica, segni di demenza frontale, anamnesi di ictus, trauma cranico o encefalite, segni cerebellari, coinvolgimento autonomo grave precoce, Segno di Babinski
10. Prove attuali o storia negli ultimi due anni di epilessia, lesione cerebrale focale, trauma cranico con perdita di coscienza o criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 4a edizione (DSM-IV) per qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore attivo tra cui psicosi, depressione maggiore, disturbo bipolare disturbo, alcol o abuso di sostanze
11. Evidenza di qualsiasi disturbo clinico significativo o riscontro di laboratorio che renda il partecipante non idoneo a ricevere un farmaco sperimentale, incluse malattie ematologiche, epatiche, cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, metaboliche, renali o altre malattie sistemiche clinicamente significative o instabili o anomalie di laboratorio.
12. Malattia neoplastica attiva, storia di cancro cinque anni prima dello screening, incluso il cancro al seno (la storia di melanoma cutaneo o cancro alla prostata stabile non sono esclusi)
13. Controindicazioni alla LP: precedente intervento chirurgico alla colonna vertebrale lombosacrale, grave malattia degenerativa delle articolazioni o deformità della colonna vertebrale, piastrine <100.000, uso di Coumadin/warfarin o storia di un disturbo della coagulazione.
14. Non deve assumere farmaci immunosoppressori
15. Non deve essere arruolato come partecipante attivo in un altro studio clinico.