Prova per valutare il treprostinil parenterale e il riociguat sull'accoppiamento e sulla morfologia del ventricolo-vascolare destro in quelli con PAH avanzato

Criteri di inclusione:

• Chi categoria I pah
• MPAP a riposo ≥ 25 mmHg con una pressione a cuneo di ≤ 15 mmHg durante il cateterismo del cuore destro.
• Necessità di TRE parenterale determinato dallo specialista del pH che si prende cura del paziente

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una pressione arteriosa media <60 e/o che richiedono supporto vasopressore
• Pazienti che si aspettavano dispositivo (ad es. ECMO, RVAD) Assistenza o trapianto polmonare precoce (entro 3 mesi) sembra inevitabile
• Pazienti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% o dati clinici, ecocardiografici e/o cateterizzazione coerenti con l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFPEF) e/o anomalia aortica o mitrale
• Pazienti con grave malattia polmonare restrittiva (FVC <70% previsto) e/o malattia polmonare ostruttiva (FEV1 <70% previsto e FEV1/FVC <70%).
• Pazienti con una storia di embolia polmonare negli ultimi tre mesi o evidenza di embolia polmonare cronica.
• Pazienti con una conversazione nota al cateterismo del cuore destro.
• Pazienti che hanno ricevuto farmaci vasoattivi polmonari attivi o precedenti nelle 12 settimane precedenti.
• PAH associato a un significativo coinvolgimento venoso o capillare (PCWP> 15 mmHg), nota malattia veno-occolvole polmonare ed emangiomatosi capillare polmonare.
• Ipertensione polmonare appartenente ai gruppi da 2 a 5 della classificazione dell'OMS.
• Punteggio epatico da moderato a grave, cioè la classe B o C. Child-Pugh
• Clearance della creatinina stimata <30 ml/min
• Sierica aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT)> 1,5 volte il limite superiore del normale.
• Emoglobina <75% del limite inferiore dell'intervallo normale.
• PUBILITMENTO FISICO acuto o cronico (diverso dalla dispnea), limitando la capacità di conformarsi ai requisiti di studio.

• Incinta o all'allattamento al seno.

  • Le femmine devono astenersi dal rapporto sessuale (quando è in linea con il loro stile di vita preferito e normale) o
  • Utilizzare 2 forme di contraccezione altamente accettabili dal punto di vista medico e altamente efficaci per la durata dello studio e almeno 30 dopo aver interrotto il farmaco di studio.
• Una malattia concomitante pericolosa per la vita con un'aspettativa di vita <12 mesi.
• Peso corporeo <40 kg e/o> 150 kg.
• Qualsiasi condizione che impedisce il rispetto del protocollo o dell'adesione alla terapia.
• Terapia concomitante con forti inibitori/induttori del CYP3A4 (ad es. Inibitori della proteasi, antibiotici azoli, macrolidi), teofillina e qualsiasi farmaco secondo il PI può potenzialmente potenziare l'effetto ipotensivo di Rio.
• Trattamento con nitrati di qualsiasi tipo entro 4 settimane prima dell'iscrizione.
• L'ipersensibilità nota ai farmaci della stessa classe di Tre e/o Rio, o di uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Trattamento o trattamento pianificato, con un altro farmaco investigativo entro 1 mese prima della randomizzazione.
• Emoptysi recenti (<6 mesi) e/o storia di gravi emoptysi che richiedono un intervento (embolizzazione dell'arteria bronchiale).