Aggiunta della psicoterapia focalizzata sul trauma al trattamento con ketamina per il disturbo da stress post-traumatico cronico

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne, 18-70 anni;
2. I partecipanti devono avere un livello di comprensione sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti dal protocollo e devono firmare un documento di consenso informato scritto;
3. I partecipanti devono soddisfare i criteri del DSM-5 per l'attuale disturbo da stress post-traumatico civile o correlato al combattimento, sulla base della valutazione clinica di uno psichiatra dello studio e del CAPS-5, e un punteggio CAPS5 totale dell'ultimo mese ≥ 25 allo screening - questo viene fatto per garantire a gravità meno moderata e per salvaguardare da alti tassi di risposta al placebo;
4. Le donne devono usare un metodo contraccettivo affidabile accettato dal punto di vista medico (se usano un farmaco contraccettivo orale, devono anche usare un contraccettivo di barriera) o non essere potenzialmente fertili (cioè, chirurgicamente sterili, in postmenopausa da almeno un anno);
5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima di ogni infusione endovenosa;
6. Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile accettato dal punto di vista medico e devono accettare di non donare sperma per un periodo di 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di ketamina;
7. I partecipanti devono essere in grado di identificare un familiare, un medico o un amico (ad es. qualcuno che li conosce bene) che parteciperà a un contratto di trattamento (e ad es. contattare il medico dello studio per loro conto nel caso in cui si sviluppino sintomi maniacali o pensieri suicidi).

Criteri di esclusione:

1. Donne che pianificano una gravidanza, sono incinte o stanno allattando (poiché il rischio medico dell'uso di ketamina durante la gravidanza e l'allattamento non è noto);
2. Malattie mediche gravi e instabili come malattie epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, cardiovascolari, endocrinologiche, neurologiche, immunologiche o ematologiche, tra cui malattia da reflusso gastroesofageo, apnea ostruttiva del sonno, anamnesi di difficoltà nella gestione delle vie aeree durante precedenti anestetici, ischemia cardiaca malattia e ipertensione incontrollata e anamnesi di grave trauma cranico;
3. Reperti anomali clinicamente significativi dei parametri di laboratorio, dell'esame obiettivo o dell'ECG;
4. Compromissione renale, come evidenziato da un'azotemia >20 mg/dL e/o clearance della creatinina >1,3 mg/dL;
5. Ipotiroidismo o ipertiroidismo clinicamente significativo non corretto, come indicato da un valore di TSH superiore o inferiore del 25% al ​​range normale;
6. Un indice di massa corporea (BMI) >40;
7. Il trattamento ormonale (ad es. estrogeni) è iniziato nei 3 mesi precedenti il ​​primo giorno di infusione;
8. Storia di un disturbo dello sviluppo neurologico (ad es., autismo, disturbo pervasivo dello sviluppo);
9. Storia di uno o più attacchi senza un'eziologia chiara e risolta;
10. Storia una tantum di disturbo bipolare I o II;
11. Presenza di sintomi psicotici o diagnosi di un disturbo psicotico per tutta la vita inclusi schizofrenia o disturbo schizoaffettivo;
12. Disturbo da uso di droghe o alcol nei 3 mesi precedenti
13. Precedente uso ricreativo di ketamina o PCP in più di un'occasione o qualsiasi uso ricreativo di ketamina o PCP negli ultimi due anni;
14. Precedente mancata risposta alla somministrazione clinica o di ricerca di ketamina o esketamina;
15. Diagnosi attuale di bulimia nervosa o anoressia nervosa;
16. Pazienti giudicati clinicamente a rischio di suicidio o omicidio grave e imminente;
17. SBP >165 e DBP >95 ai giorni di infusione - valori pressori più alti consentivano di tenere conto dello stress o dell'ansia;
18. Trattamento concomitante con farmaci oppioidi o con benzodiazepine a lunga durata d'azione o diurne a breve durata d'azione entro due settimane dall'inizio dello studio;
19. Decadimento cognitivo attuale, come definito da un punteggio <23 sul Montreal Cognitive Assessment (MoCA);
20. QI stimato <80;
21. Attualmente in psicoterapia basata sull'evidenza per PTSD (ad esempio, esposizione prolungata, terapia di elaborazione cognitiva);

Nota: sarà consentito il trattamento concomitante con altri farmaci psicotropi (inclusa una benzodiazepina a breve durata d'azione solo prima di coricarsi), ma la dose deve essere stabilizzata per almeno tre mesi prima dell'inizio dello studio.