Il DNA tumorale circolante e il repertorio delle cellule T predicono gli esiti radioterapeutici nei pazienti con NSCLC con metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

1. Età > 18 anni
2. I pazienti devono avere NSCLC confermato istologicamente o citologicamente e carcinoma polmonare primario non a piccole cellule confermato da imaging con metastasi cerebrali
3. Punteggio ECOG PS di 0-2
4. Almeno 1 lesione che soddisfa i criteri RECIST 1.1 per lesione target (TL) al basale. Deve disporre di immagini di valutazione al basale del tumore mediante TC o risonanza magnetica entro 28 giorni prima del trattamento
5. Nessuna precedente radioterapia al tumore, inclusa ma non limitata a radioterapia dell'intero cervello, irradiazione cerebrale profilattica, radioterapia stereotassica, ecc.

6. Gli indicatori di funzione degli organi principali soddisfano i criteri per la radioterapia convenzionale L'adeguatezza della funzione degli organi e del midollo osseo è definita come segue

   1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   2. conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L
   3. Conta piastrinica ≥ 100 × 109 / L
   4. Bilirubina sierica ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN). I criteri di cui sopra non sono stati applicati ai pazienti con diagnosi di sindrome di Gilbert, ma a questi pazienti è stato permesso di essere arruolati dopo consultazione tra il medico dello studio e il loro medico di base.
   5. Alanina aminotransferasi ALT o aspartato aminotransferasi AST ≤ 2,5 × ULN
   6. Clearance della creatinina (CL) > 40 ml/min calcolata o effettivamente misurata secondo il metodo Cockcroft-Gault (basato sul peso corporeo effettivo) Uomini. Creatinina CL = Peso corporeo (kg) × (140 - età) (mL/min) 72 x creatinina sierica (mg/dL) Femmine. Creatinina CL = Peso corporeo (kg) × (140 - età) × 0,85 (mL/min) 72 × creatinina sierica (mg/dL)
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono escludere la gravidanza
8. Aspettativa di vita > 12 settimane
9. Peso corporeo >30Kg

Criteri di esclusione:

1. Storia del trapianto d'organo allogenico
2. Malattia autoimmune o infiammatoria attiva o precedentemente documentata (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. infiammazione ipofisaria, uveite, ecc.])
3. Storia di immunodeficienza primaria attiva
4. Altre neoplasie negli ultimi 3 anni.
5. Presenza di comorbilità non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmie cardiache non controllate, malattia polmonare interstiziale attiva, una grave malattia gastrointestinale cronica con diarrea o malattia mentale che limita la conformità ai requisiti dello studio, aumenta significativamente il rischio di eventi avversi o influisce sulle condizioni di vita/sociali del paziente
6. Infezione attiva al momento del trattamento, inclusa la tubercolosi (la valutazione clinica include anamnesi, esame obiettivo, risultati di imaging e screening della tubercolosi coerente con la pratica clinica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV 1/2 positivo). Pazienti con precedente infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV curata (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B positivi e HBsAg negativi) possono partecipare a questo studio. i pazienti con anticorpi anti-HCV positivi che sono negativi per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV solo mediante reazione a catena della polimerasi possono partecipare a questo studio.
7. NSCLC in stadio IV secondo l'ottava edizione dell'International Society for the Study of Lung Cancer Thoracic Oncology Staging Manual
8. Reperti istologici di NSCLC con componente mista a piccole cellule