Efficacia e sicurezza di lenalidomide in combinazione con azacitidina vs azacitidina nel trattamento della MDS-RS

Le neoplasie mielodisplastiche (MDS) sono disordini clonali eterogenei delle cellule staminali che provocano citopenia nel sangue periferico ed emopoiesi inefficace, con il potenziale rischio di sviluppo di leucemia mieloide acuta (AML). La maggior parte dei pazienti con sindromi mielodisplastiche con sideroblasti ad anello (MDS-RS) sono stratificati in gruppi a basso rischio dall'International Prognostic Scoring System (IPSS) rivisto. Attualmente, le principali terapie per MDS-RS sono la trasfusione di globuli rossi e piastrine, eritropoietina (EPO), androgeni e terapia chelante del ferro. Lenalidomide è un immunomodulatore con molteplici meccanismi, tra cui il targeting diretto dei cloni MDS, l'immunomodulazione, il ripristino dell'eritropoiesi e l'inibizione dell'angiogenesi. È stato dimostrato che gli agenti ipometilanti (HMA) come l'azacitidina (AZA) e la decitabina (DEC) migliorano la sopravvivenza o ritardano la progressione della malattia nelle MDS ad alto rischio. Uno studio di fase III, randomizzato, controllato con placebo sull'AZA orale nelle MDS a basso rischio ha riportato tassi più elevati di miglioramento ematologico dell'emoglobina e delle piastrine nei pazienti con AZA in monoterapia (24,3% vs 6,5%). Pertanto, questo studio intendeva indagare l'efficacia e la sicurezza di lenalidomide e azacitidina sequenziale nel trattamento della MDS-RS refrattaria rispetto alla monoterapia con azacitidina.