Uno studio di fase II su surufatinib combinato con PD-L1 e mFOLFOX6 come trattamento di seconda linea per il PRAD avanzato

Criterio di inclusione:

1. Avere piena comprensione di questo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Possono partecipare uomini e donne di età compresa tra i 18 ed i 75 anni;
3. Cancro pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente;
4. Si considera che i pazienti che in precedenza hanno fallito la chemioterapia di prima linea a base di gemcitabina o che hanno avuto progressione/recidiva della malattia durante il precedente trattamento neoadiuvante/adiuvante o entro 6 mesi dalla fine del trattamento, hanno fallito la chemioterapia sistemica di prima linea; piano di trattamento neoadiuvante/adiuvante Anche chemioterapia a base di gemcitabina;
5. Presenza di almeno una lesione target misurabile per un'ulteriore valutazione secondo i criteri RECIST;
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
7. Sopravvivenza prevista ≥12 settimane;
8. I maschi e le femmine in età fertile devono: accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione (ad es. contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, controllo del desiderio sessuale, metodo a doppia barriera del preservativo e spermicida) durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo la ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione ad altri studi clinici su farmaci antitumorali entro 28 giorni;
2. Hanno ricevuto in precedenza qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 o anticorpo anti-citotossico antigene-4 associato ai linfociti T (CTLA-4) o hanno agito sulla costimolazione delle cellule T o sui checkpoint. con qualsiasi altro anticorpo della via (come OX40, CD137, ecc.);
3. Hanno ricevuto in precedenza un trattamento farmacologico mirato al fattore di crescita endoteliale vascolare/recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF/VEGFR);
4. Coloro che sono noti per essere allergici a uno qualsiasi dei farmaci nello studio;
5. Metastasi cerebrali accompagnate da sintomi o tempo di controllo dei sintomi <2 mesi;
6. Il soggetto ha sofferto di altri tumori maligni in passato o contemporaneamente negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito e del cancro della cervice in situ);

7. Funzione ematopoietica del midollo osseo insufficiente (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni):

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5×109/L;
   2. Piastrine <100×109/L;
   3. Emoglobina <8 g/dl.

8. Anomalie del fegato:

   1. Quando non sono presenti metastasi epatiche, ALT, AST o ALP>2,5×the limite superiore dell'intervallo di riferimento normale (ULN); quando sono presenti metastasi epatiche, ALT, AST o ALP>5×ULN;
   2. Bilirubina totale sierica >1,5×ULN (sindrome di Gilber >3×ULN);
   3. Cirrosi scompensata (funzionalità epatica Child-Pugh di grado B o C);
   4. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e numero di copie del DNA del virus dell'epatite B ≥ 2.000 UI/ml (coloro che sono HBsAg positivi e numero di copie del DNA del virus dell'epatite B < 2.000 UI/ml devono ricevere almeno 2 settimane di trattamento anti-HBV prima di assumere la prima dose);
   5. Positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivo al test HCVRNA.

9. Anomalie renali:

   1. Creatinina sierica>1,5×ULN;
   2. L'esame di routine delle urine mostra proteine ​​urinarie ≥++ e la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore è confermata essere >1,0 g;
   3. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
   4. Anamnesi passata di sindrome nefrosica.；