Studio di fase 1 su partecipanti sani e partecipanti con disfunzione renale

Criterio di inclusione:

• Partecipanti sani di età compresa tra 18 e 64 anni
• I soggetti devono comprendere appieno il contenuto e il processo della ricerca, nonché le possibili reazioni avverse, e devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato
• Il peso dei maschi dovrebbe essere ≥ 50 kg e il peso delle femmine dovrebbe essere ≥ 45 kg. L'indice di massa corporea (BMI), calcolato come peso/altezza^2 (kg/m^2), deve essere controllato entro un intervallo compreso tra 19 e 28, compreso il valore critico
• Prima dell'inizio del trattamento in studio è richiesta la vaccinazione contro l'infezione da Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae. Se il paziente non è stato precedentemente vaccinato, o se è necessario un richiamo, il vaccino deve essere somministrato secondo le normative locali almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• I partecipanti con disfunzione renale devono aver soddisfatto i seguenti criteri aggiuntivi per essere arruolati in questo studio: Pazienti con malattia renale cronica (definita come presenza di eventuali marcatori di danno renale o una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) persistentemente inferiore a 90 ml/min /1,73 m² per più di 3 mesi) e con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) allo screening e alle valutazioni basali (con un intervallo minimo di 3 giorni tra lo screening e le valutazioni basali) che soddisfa i criteri di 60≤eGFR<90 mL/min/1,73 mq.

Criteri di esclusione:

• Ha una storia di malattie croniche o gravi del sistema neuropsichiatrico, del sistema cardiovascolare, del sistema urinario, del sistema digestivo, del sistema respiratorio, del sistema muscolo scheletrico, del sistema endocrino metabolico, di malattie della pelle, del sistema sanguigno, del sistema immunitario o di tumore
• Ha assunto qualsiasi farmaco, inclusi farmaci da prescrizione, farmaci da banco, preparati erboristici, alcuni prodotti sanitari o inibitori/induttori del CYP3A4/5 o CYP2C8 o qualsiasi farmaco che inibisce i trasportatori della glicoproteina P, entro 2 settimane (o 5 metà -vite) prima dello screening e durante tutto il periodo di studio
• Presenta anomalie ECG clinicamente significative, come l'intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF), >450 ms (maschi), >470 ms (femmine)
• Ha partecipato a un altro studio clinico che coinvolgeva farmaci o dispositivi medici nel mese precedente allo screening e ha ricevuto farmaci sperimentali o dispositivi medici utilizzati, o entro 5 emivite dei farmaci sperimentali di un altro studio al momento dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Incapace di astenersi dal fumo e dall'alcol.
• Storia di dipendenza da farmaci o abuso di sostanze