Sicurezza, tollerabilità e prelievo di sangue di GSK3923868 somministrato tramite inalatore a polvere secca a partecipanti sani di origine cinese, giapponese ed europea

Criteri di inclusione:

• Partecipanti che sono generalmente sani come determinato dalla valutazione medica basata sullo screening dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali, della valutazione dell'elettrocardiogramma (ECG), dei test di funzionalità polmonare e dei test di laboratorio
• Peso corporeo di almeno 50,0 chilogrammi (kg) per i partecipanti di sesso maschile o almeno 45,0 kg per le partecipanti di sesso femminile
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 28,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (incluso)
• Una partecipante donna può partecipare se non è incinta o non allatta al seno ed è una donna in età non fertile (WONCBP); o Donna in età fertile (WOCBP) e che utilizza un metodo contraccettivo accettabile; oppure Una WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio
• Consenso informato: in grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF e nel presente protocollo.
• I partecipanti di origine cinese sono idonei se sono nati nella Cina continentale, a Hong Kong o a Taiwan; discendente di 4 nonni di etnia cinese e 2 genitori di etnia cinese; hanno vissuto al di fuori della Cina continentale, di Hong Kong o di Taiwan per meno di 10 anni al momento dello screening
• I partecipanti di origine giapponese sono idonei se sono nati in Giappone, discendenti di 4 nonni di etnia giapponese e 2 genitori di etnia giapponese; hanno vissuto fuori dal Giappone da meno di 10 anni al momento dello screening
• I partecipanti di origine europea sono idonei se si autoidentificano come discendenti europei (ovvero, appartenenti al popolo originario dell'Europa) indipendentemente dal luogo di nascita e dal luogo di residenza attuale; discendente di 4 nonni e 2 genitori di origine europea

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l’esecuzione dell’intervento in studio o interferire con l’interpretazione dei dati
• Transaminasi sierica dell'alanina (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) sopra il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale superiore all'ULN (la bilirubina isolata superiore all'ULN è accettabile se la bilirubina totale è frazionata e la bilirubina diretta è inferiore a [<] 35% [%])
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o di calcoli biliari asintomatici)
• QTcF maggiore di (>) 450 millisecondi (msec) alla visita di screening in base alla media di ECG triplicati
• Uso passato o previsto di farmaci da banco o da prescrizione, comprese vitamine, integratori erboristici e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio, a meno che, a parere dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor (se necessario), il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza dei partecipanti
• Donazione recente di sangue o emoderivati ​​tale per cui la partecipazione a questo studio comporterebbe una perdita di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 60 giorni.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche o molecolari entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Arruolamento attuale o partecipazione passata a uno studio clinico e aver ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione in questo studio: 45 giorni, 5 emivite o due volte la durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale è più lungo)
• FEV1 <80% rispetto al valore normale allo screening
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento in studio
• Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento in studio
• Risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento in studio
• Screening pre-studio positivo per droga/alcol
• Test positivo per gli anticorpi HIV
• Attuale o storia di abuso di droghe
• Uso attuale o precedente di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. sigarette, cerotti alla nicotina o dispositivi elettronici) entro 6 mesi prima dello screening e/o avere una storia di pacchetti di fumo superiori a 5 pacchetti all'anno
• Test positivo della cotinina nelle urine indicativo di fumo recente allo screening o all'ammissione all'unità di ricerca clinica
• Anamnesi di consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definita come: un'assunzione media settimanale di >14 unità per uomini e donne
• Sensibilità all'intervento dello studio o ai suoi componenti, o allergia al farmaco o ad altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la partecipazione allo studio