Uno Studio Clinico Multicentrico, Randomizzato, in Crossover del Software di Intelligenza Digitale in Pazienti con MAFLD (DISMA)

Criteri di inclusione

1. Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con un BMI di 24-35 kg/m².
2. Diagnosi confermata di Malattia del Fegato Grasso Associata al Metabolismo (MAFLD), definita da un risultato FibroScan® > 248 dB/m o una MRI-PDFF > 5%.
3. Disponibilità e capacità di fornire consenso informato scritto e di conformarsi al protocollo di studio, inclusa l'utilizzo di uno smartphone compatibile per i componenti di salute digitale.
4. Se trattati per Diabete Mellito di Tipo 2 (T2DM), devono essere in terapia farmacologica stabile da almeno 3 mesi prima della baseline (Giorno 0), con l'aspettativa di mantenere la stabilità durante tutto lo studio salvo necessità medica.
5. Se assumono farmaci con potenziali effetti sulla remissione della NASH (es. vitamina E, tiazolidinedioni), devono essere a dosaggio stabile da almeno 3 mesi prima del Giorno 0.

Criteri di esclusione

1. I soggetti sono stati esclusi dalla partecipazione se soddisfacevano uno qualsiasi dei seguenti criteri, sulla base delle valutazioni più recenti pre-randomizzazione:
2. Evidenza di cirrosi, definita come stadio istologico F4 o equivalente clinico.
3. Storia di consumo elevato di alcol (>30 g/giorno per maschi, >20 g/giorno per femmine) per più di 3 mesi consecutivi entro un anno prima dello screening.
4. Trapianto di organi solidi precedente o programmato (esclusi trapianti corneali).
5. Chirurgia bariatrica programmata. Una storia di chirurgia bariatrica era consentita solo se il peso era stato stabile (variazione <10%) per almeno 3 mesi prima dello screening.
6. Presenza di altre malattie epatiche croniche, tra cui:
7. Positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
8. Positività per RNA del virus dell'epatite C (HCV).
9. Colangite biliare primaria, colangite sclerosante primaria, epatite autoimmune o sindromi sovrapposte.
10. Malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina (fenotipo ZZ) o emocromatosi ereditaria.
11. Storia di Diabete Mellito di Tipo 1. Diabete Mellito di Tipo 2 non controllato, definito come HbA1c >9% o terapia insulinica corrente.
12. Storia di eventi di scompenso epatico (es. ascite, encefalopatia epatica, emorragia da varici).
13. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:
14. Conta piastrinica < 150.000/mm³
15. Albumina < 3,0 g/dL
16. Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) > 1,3
17. Fosfatasi Alcalina (ALP) > 2 × Limite Superiore della Norma (ULN)
18. Alanina Aminotransferasi (ALT) o Aspartato Aminotransferasi (AST) > 5 × ULN
19. Bilirubina Totale > 1,3 × ULN (tranne nei casi di sindrome di Gilbert documentata)
20. Filtrazione Glomerulare Stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m²
21. Emoglobina < 10 g/dL
22. Disfunzione tiroidea non controllata, definita come livello di ormone stimolante la tiroide (TSH) < 0,1 o > 10 µIU/mL allo screening.
23. Infezione documentata da HIV-1 o HIV-2.
24. Deficit noto di Glucosio-6-Fosfato Deidrogenasi (G6PD).
25. Significativa storia cardiovascolare, inclusa infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca, aritmia non controllata, bypass aorto-coronarico o intervento coronarico percutaneo entro un anno prima dello screening.
26. Diagnosi di neoplasia maligna negli ultimi 2 anni (eccetto carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattati).
27. Comorbidità respiratorie, cardiache, cerebrovascolari, epatiche o renali gravi che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero una partecipazione sicura a un intervento dietetico e di esercizio fisico.
28. Infezione attiva e grave che richiede terapia antimicrobica parenterale entro 30 giorni dallo screening.
29. Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dello screening.
30. Uso cronico di farmaci noti per promuovere la steatosi epatica (es. corticosteroidi sistemici, amiodarone, metotrexato, tamoxifene, acido valproico) entro 3 mesi dallo screening. L'uso a breve termine di corticosteroidi a basso dosaggio era consentito.
31. Trattamento corrente o programmato con radioterapia, chemioterapia citotossica o agenti immunomodulatori (es. interleuchine, interferoni).
32. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 6 mesi prima dello screening, o precedente partecipazione a una sperimentazione clinica per NASH/MAFLD entro 6 mesi.

Gravidanza o allattamento.

1.Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la validità dei dati dello studio.