Studio Clinico del Vaccino a mRNA XP-006 per R/R B-NHL (XP-006)

Criteri di inclusione:

1. Soggetti che hanno firmato volontariamente il modulo di consenso informato scritto, in grado di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
2. I soggetti devono avere ≥18 anni al momento del consenso informato, indipendentemente dal genere.
3. B-NHL confermata istologicamente secondo la classificazione delle malattie dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (esclusi linfoma primitivo del sistema nervoso centrale e linfoma associato a HIV).
4. Trattamento precedente con adeguata terapia anti-linfoma di prima linea, nessuna remissione entro 90 giorni dall'ultima somministrazione, o progressione della malattia dopo adeguata terapia anti-linfoma di prima linea, e nessuna attuale terapia anti-linfoma (≥2 settimane dall'ultima terapia anti-linfoma). Ai pazienti è stato permesso di ricevere farmaci ormonali o rituximab almeno 1 settimana dopo l'arruolamento per motivi di controllo dei sintomi.
5. Mutazione genetica e tipizzazione HLA del sangue periferico soddisfano entrambe i requisiti del vaccino.
6. Presenza di lesioni valutabili rilevate mediante PET/CT.
7. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
8. ECOG 0-2 punti.
9. Nessuna grave lesione organica negli organi principali, soddisfacente i requisiti dei seguenti indicatori di esame di laboratorio (effettuati entro 7 giorni prima del trattamento): ① Valore assoluto della conta dei neutrofili ≥1500/mm³; Conta piastrinica ≥75.000/mm³ ② Bilirubina totale ≤2× limite superiore del valore normale (ULN) ③ Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato aminotransferasi [SGPT]) ≤3× limite superiore del valore normale (ULN) ④ La clearance della creatinina era ≥60 ml/min ⑤ Nessuna disfunzione cardiaca.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento (le donne che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di pomadomide);
2. Infezione nota da epatite B (HBV), epatite C (HCV) (l'infezione da HBV si riferisce a HBV-DNA > limite rilevabile); E altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita, comprese ma non limitate a persone infette da HIV;
3. Soggetti con anamnesi di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP) negli ultimi 12 mesi;
4. Insufficienza midollare, definita come ANC<1500/mm³ o piastrine <75.000/mm³, a meno che le alterazioni ematologiche non siano ritenute associate a infiltrazione midollare da linfoma;
5. Malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa angina instabile, infarto miocardico acuto 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA) classe funzionale III o IV; O frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%;
6. Linfoma con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC);
7. Soggetti noti per essere allergici agli ingredienti del farmaco in esame;
8. Soggetti che hanno subito interventi chirurgici di grado II o superiore entro tre settimane prima del trattamento;
9. Pazienti che hanno ricevuto trapianti di organi;
10. Diagnosticati o in trattamento per una neoplasia maligna diversa dal linfoma, eccetto per: ① Hanno ricevuto trattamento terapeutico e non hanno avuto malattia maligna attiva nota per ≥5 anni prima dell'arruolamento; ② Carcinoma basocellulare della pelle (eccetto melanoma) senza segni di malattia dopo adeguato trattamento; ③ Carcinoma in situ della cervice senza segni di malattia dopo adeguato trattamento.
11. Infezione grave;
12. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che potrebbero interferire con la partecipazione dei soggetti allo studio o la valutazione dei risultati dello studio; I ricercatori hanno ritenuto il soggetto non idoneo per il gruppo.