Storia Naturale, Evoluzione e Caratteristiche Cliniche della Gastrite Atrofica Autoimmune (NH-GAA)

La gastrite atrofica autoimmune (AAG) è un disturbo immuno-mediato caratterizzato dalla perdita delle ghiandole ossintiche e dall'atrofia della mucosa1. Autoanticorpi specifici diretti contro le cellule parietali gastriche (PCA) e/o contro il fattore intrinseco sono presenti in modo incostante1. Nonostante la sua morbilità, i dati sull'epidemiologia sono scarsi. La sua prevalenza globale è stata stimata tra lo 0,5 e il 4,5%. L'ipo-acloridria e la mancanza del fattore intrinseco portano al malassorbimento di molti nutrienti, come la vit. B12, il ferro e il calcio. Può svilupparsi un danno alle cellule ad alto turnover, che colpisce l'emopoiesi, il sistema nervoso, l'intestino e il miocardio, delineando una malattia sistemica. Inoltre, una delle funzioni primarie dell'acidità gastrica come barriera difensiva battericida è compromessa, con conseguente modifica sia del microbiota gastrico che intestinale. È stato recentemente dimostrato che le condizioni che causano ipo-acloridria modificano la composizione del microbiota dallo stomaco al colon. In particolare, a livello del colon è stato osservato un calo dell'abbondanza di batteri commensali associato a una riduzione della diversità microbica e un aumento dei batteri orali nelle feci. Lo spettro clinico è aspecifico, specialmente nelle fasi iniziali, portando a un ritardo diagnostico sostanziale. I pazienti possono essere asintomatici o lamentare manifestazioni gastrointestinali come glossite atrofica, malassorbimento, diarrea e dispepsia. Questi sintomi non sono sufficienti per la diagnosi. I sintomi neurologici e psichiatrici sono spesso trascurati; può verificarsi infarto miocardico dovuto a squilibrio della domanda. La maggior parte delle manifestazioni e complicanze dell'AAG sono dovute alla carenza di cianocobalamina, che può essere clinicamente silente per anni. La carenza di vit. B12 è stata anche associata a infertilità, aborto ricorrente molto precoce, fallimento delle tecnologie di riproduzione assistita e difetti del tubo neurale. Inoltre, l'AAG è una condizione preneoplastica in quanto può predisporre allo sviluppo di carcinoidi di tipo I e adenocarcinoma gastrico. Una precedente pubblicazione del nostro gruppo sul follow-up dell'AAG ha mostrato che tutti i pazienti sono evoluti verso un grado più elevato di atrofia gastrica e/o metaplasia; inoltre, il 6,3% di questi pazienti ha sviluppato una complicanza neoplastica (tempo mediano di 3 anni). Questi dati hanno sottolineato la necessità di colmare il divario di conoscenza nell'identificazione e caratterizzazione dei fattori che promuovono lo sviluppo neoplastico o associati alla carcinogenesi. Inoltre, le strategie per la prevenzione e la gestione delle complicanze non neoplastiche e delle manifestazioni extra-gastrointestinali devono essere meglio definite. Pertanto, è giustificato uno studio prospettico più ampio che affronti questo problema.