Sicurezza ed Efficacia di AAV9.hMCOLN1co per Pazienti con Mucolipidosi di Tipo IV (AAV9-hMCOLN1)

Criteri di inclusione:

1. Deve avere un'età compresa tra 1,5 e 8 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato
2. Diagnosticato con Mucolipidosi di tipo IV causata da mutazioni del gene MCOLN1
3. Il tutore legale e/o il partecipante (se applicabile) ha firmato il modulo di consenso informato
4. Soddisfa i criteri per l'anestesia e la sedazione appropriati per la loro età (come valutato dallo sperimentatore)
5. Ha completato le vaccinazioni appropriate per l'età secondo il Programma Nazionale di Immunizzazione per i Bambini

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi controindicazione alla puntura lombare o alla terapia intratecale (ad esempio, spina bifida, meningite, disturbi della coagulazione, dispositivi di fissazione spinale interna ostruttiva) o presenza di un dispositivo di derivazione/deviazione del liquido cerebrospinale (CSF)
2. Allo screening, grave contrattura articolare valutata dal fisioterapista, che influisce sulla valutazione funzionale o sulla somministrazione intratecale
3. Esame radiografico che indica una grave scoliosi (angolo di Cobb ≥ 50°)
4. Storia di, o pianificata, chirurgia correttiva della scoliosi entro 1 anno prima o dopo la somministrazione
5. Uso di supporto respiratorio invasivo (ad esempio, tracheostomia con ventilazione a pressione positiva) o saturazione di ossigeno durante la veglia < 95% (o < 92% ad altitudini > 1000 m)
6. Necessità di ≥ 12 ore/giorno di supporto respiratorio non invasivo entro 2 settimane prima della somministrazione
7. Dipendenza dall'alimentazione tramite sondino gastrico con la maggior parte della nutrizione assunta non per via orale, o peso corporeo inferiore al 3° percentile per l'età secondo gli standard dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (i pazienti con gastrostomia esistente non sono esclusi)
8. Infezione virale attiva, inclusi virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B, epatite C, ecc.
9. Nel giudizio dello sperimentatore, insorgenza di una grave infezione non respiratoria (ad esempio, pielonefrite, meningite) entro 4 settimane prima della somministrazione, o presenza di altre gravi malattie comorbidità
10. Nel giudizio dello sperimentatore, grave compromissione renale e/o epatica
11. Storia nota di epilessia, diabete, ipocalciuria idiopatica, cardiomiopatia sintomatica, ecc.
12. Nel giudizio dello sperimentatore, storia di meningite batterica o malattia del sistema nervoso centrale (inclusi tumori), con risonanza magnetica/tomografia computerizzata (CT) che indica anomalie che possono influenzare la puntura lombare o la circolazione del liquido cerebrospinale
13. Nel giudizio dello sperimentatore, allergia al prednisolone o ad altri glucocorticoidi e ai loro eccipienti
14. Nel giudizio dello sperimentatore, allergia al gadolinio o agli agenti di contrasto contenenti gadolinio
15. Uso concomitante di farmaci per miopatia/neuropatia, farmaci antidiabetici, immunosoppressori, plasmaferesi o immunomodulatori (ad esempio, adalimumab), o ricezione di terapia immunosoppressiva (ad esempio, glucocorticoidi, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamide, immunoglobuline endovenose, rituximab, ecc.) entro 3 mesi prima della somministrazione
16. Incapacità di interrompere lassativi o diuretici entro 24 ore prima della somministrazione
17. Somministrazione orale di agonisti dei recettori β entro 30 giorni prima della somministrazione
18. Titolo di anticorpi anti-AAV9 > 1:50 (i pazienti possono essere arruolati se un test ripetuto dopo un intervallo di 2-4 settimane è ≤ 1:50)
19. Anomalie clinicamente significative nei parametri di laboratorio prima della terapia genica sostitutiva, come gamma-glutamil transpeptidasi (GGT)/ALT/AST/bilirubina totale (TBIL) > 2 × limite superiore del normale (ULN), tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 60 mL/min, emoglobina < 8 o > 18 g/dL, conta dei globuli bianchi > 20.000/cmm, ecc.
20. Necessità prevista di un intervento chirurgico maggiore (ad esempio, chirurgia spinale, tracheostomia) durante il periodo di studio
21. Incapacità di rispettare il protocollo di studio o di partecipare alle visite di follow-up programmate
22. Rifiuto di firmare il modulo di consenso informato e/o mancanza di volontà di mantenere la riservatezza dei dati dello studio.